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全球每天有超过 2 亿人在服用他汀类药物，它是目前处方量最大的药物类别之一。其中最知名的一个，叫立普妥。 立普妥的研发，在学术报告里经常被作为理性药物设计的经典案例——围绕它的研究前后诞生了四位诺贝尔奖得主，它也是人类历史上累计销售额最高的处方药之一，让辉瑞一度跻身全球最赚钱的制药企业。 但这个故事，比教科书上写的要曲折得多。从第一个他汀分子在一株真菌里被发现，到立普妥成为全球最畅销的处方药，中间隔了将近 30 年，险些在好几个节点就彻底结束了。 这期节目，不只是「立普妥是怎么被发现的」，而是一粒药从实验室走到全球 2 亿人手里，科学、资本与营销究竟是如何共同发挥作用的。 时间轴： 00:09 为什么要讲立普妥？ 02:16 「胆固醇假说」是怎么建立的？从兔子实验到 Framingham 心脏研究，医学界用了近半个世纪。 04:46 主人公远藤章：筛遍六千株真菌，找到第一个他汀类化合物美伐他汀。 10:03 LDL 受体的故事，他汀类药物是如何起效的？ 11:44 美伐他汀被叫停、洛伐他汀险些夭折——是什么让默克最终重启临床试验？ 15:39 华纳-兰伯特和阿托伐他汀的诞生：临床价值等于市场价值吗？ 17:05 辉瑞的销售机器、DTC 广告开闸、Jarvik 划船广告翻车——营销在立普妥的成功里扮演了什么角色？ 21:25 900 亿美元的敌意收购，立普妥成为史上最畅销处方药。 参考文献： Endo, A. (1992). The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. Journal of Lipid Research, 33(11), 1569–1582. Endo, A., Kuroda, M., & Tsujita, Y. (1976). ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum. The Journal of Antibiotics, 29(12), 1346–1348. Goldstein, J. L., & Brown, M. S. (1990). Regulation of the mevalonate pathway. Nature, 343, 425–430. Tobert, J. A. (2003). Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors. Nature Reviews Drug Discovery, 2(7), 517–526. Istvan, E. S., & Deisenhofer, J. (2001). Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science, 292(5519), 1160–1164. Donohue, J. M., Cevasco, M., & Rosenthal, M. B. (2007). A decade of direct-to-consumer advertising of prescription drugs. New England Journal of Medicine, 357(7), 673–681. 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

情人节快来啦！在这个特殊的节日里，我们选择用科学但不失温度的方式，重新理解“女性的性高潮”。 * 女性的高潮为什么会被进化保留下来？ * 高潮是如何发生的？为什么大脑被称为最大的性器官？ * 为什么男性会比女性更容易达到高潮？ * 社会结构和传统观念如何影响男性和女性对性的理解？ 这期节目中，我们不只聊有趣的科学研究，也谈论我们对性与亲密关系的理解。 如果你在恋爱，那么祝你幸福；如果你单身，那么祝你快乐！ 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

为什么人们爱喝酒？酒精对我们的身体究竟做了什么？这期节目中我们聊聊酒对身体的影响、饮酒与创作的关系等等，让我们基于此科学而又综合地分析一下：要是能重来，我到底要不要选李白？！ 新年快乐！祝大家吃好喝好！但是稍微少喝点！ 🎤【时间轴】 一.酒是粮食精，越喝越年轻 07:34'' 我们为什么爱喝酒？多巴胺奖励机制的科学解释 09:53'' 小酌两杯有益身心？喝酒对心血管健康的影响 17:05'' 武松三碗不过岗、杨贵妃醉酒，酒精对男性女性的不同影响 18:43'' 太阳神与酒神，酒精对创造力的真实影响 二.酒对健康的风险 22:00'' 啤酒肚是怎么来的？聊聊酒精的代谢 26:28'' “拿来长岛冰茶换我半夜安睡”？ 28:39'' 科学饮酒指北：预防醉酒与无醇酒饮 📬【联系我们】 商业合作：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

过去一年，「 虚拟细胞」（Virtual Cell）成为了生命科学和 AI 交汇处最热门的词汇。全世界的科研机构和科技巨头都纷纷押注，共同推动着一场「虚拟细胞革命」。 DeepMind CEO 诺奖得主 Demis Hassabis 在多次采访中说「虚拟细胞」将是 deepmind 重要的研究方向，他将致力于构建能够模拟整个细胞的AI系统。马克·扎克伯格与妻子普莉希拉·陈共同发起的科研机构 Chan Zuckerberg Initiative （CZI） 也是在今年高调宣布，他们将要在 未来十年在虚拟细胞上投入数亿美元，开发开放数据集与计算工具。就在上个月，NVIDIA 宣布了与 CZI 的合作，通过提供 AI 基础设施，共同推动虚拟细胞的开发和应用。 我们今天的节目请到了上海交通大学医学院教授、万乘基因创始人施威扬老师。一起来聊一聊究竟什么是「 虚拟细胞」？我们要如何将细胞数字化? 以及虚拟细胞将如何改变疾病治疗、药物研发，甚至我们理解生命的方式？ 【本期嘉宾】 施威扬，上海交通大学医学院教授、万乘基因创始人 【时间戳】 00:35 从 DeepMind、CZI 到 NVIDIA，为什么科技巨头纷纷押注「虚拟细胞」？ 02:29 什么是虚拟细胞？它是一个试图模拟真实细胞行为的超级大模型 06:46 生物学曾被视为「天书」，AI 如何解构这种极度复杂的高维系统？ 09:24 从「90%实验+10%计算」到「10%实验+90%计算」，AI 带来生物学研究的范式转移 15:57 科技大厂追求通用基座模型，药企更务实于垂直专有模型，谁能跑赢？ 18:17 虚拟细胞进化史：从 「规则模型」到「数据驱动」 29:47｜如何构建虚拟细胞？统一表征 → 多组学数据 → 模型 → 实验验证（lab-in-the-loop） 36:53 模型幻觉与黑箱：生物模型的可靠性和可解释性 46:32 虚拟细胞的应用：药物发现、合成生物学、细胞与基因治疗（CGT） 53:27 数据量的匮乏与维度的缺失——为什么我们需要千万级的多组学数据？ 01:09:12 「图谱计划」的争议：为什么大规模测序是 AI 时代的必要基础设施？ 📬【联系我们】 商业合作：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」