节目简介
来源：小宇宙这类药物之所以能走到今天的位置，背后有一个支撑它的理论——「血清素假说」，也就是抑郁症是因为大脑里的血清素不足。这个假说塑造了几十年来医生开药的逻辑，也塑造了无数患者对自己疾病的理解方式。但问题在于，这个理论从来没有在人体上被直接证明过。
这期节目我们聊一聊，血清素假说从何而来，又有哪些证据动摇了它；如果血清素不是答案，科学界目前的新方向是什么；以及两类颠覆性的新药为什么值得关注。
时间轴
[01:48] 我们为什么会抑郁？「血清素假说」的起点
[04:32] 早期抗抑郁药的困境：靶点太多，副作用太大
[06:03] 「 百忧解」的诞生：寻找"干净分子"
[09:52] 「血清素假说」的逻辑漏洞：药能治病≠身体缺这种
[15:29] SSRIs 为什么有效？从单一分子到网络和系统
[18:37] 艾司氯胺酮和裸盖菇素：绕开血清素的两条路
[20:52] 血清素假说不是错的，只是太简单
参考文献
1. Schildkraut, J. J. (1965). The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence. American Journal of Psychiatry, 122(5), 509–522.
2. Loomer, H. P., Saunders, J. C., & Kline, N. S. (1957). Iproniazid, an amine oxidase inhibitor, as an example of a psychic energizer. Congressional Record, 1382–1390.
3. Moncrieff, J., Cooper, R. E., Stockmann, T., Amendola, S., Hengartner, M. P., & Horowitz, M. A. (2022). The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry, 28(8), 3243–3256.
4. Janssen Pharmaceuticals / Johnson & Johnson. (2019, March 5). FDA approves Spravato (esketamine) nasal spray for treatment-resistant depression [Press release].
5. Yang, Y., Cui, Y., Sang, K., Dong, Y., Ni, Z., Ma, S., & Hu, H. (2018). Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression. Nature, 554, 317–322.
6. Lyu, D., et al. (2023). Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature, 622, 802–809.
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小宇宙热评
共 16 条 · 按点赞排序-
5AgCl_ll TOP 1
· 北京
来支持了！讲得太好啦！！
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3咖啡就播客 TOP 2
· 加拿大
我有严重的躯体化 （但我自己觉得心情还行） 后来吃舍曲林控制住的 吃了2周后起效效果非常明显！ 我想了解下SSRI是怎样作用于躯体化症状的 每当想到因为一些神经递质的变化让我们感受到了非常真实的肉体痛苦就觉得很不可思议呢。 希望能做一期关于躯体化的科普谢谢。
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3呢呢_kkQL TOP 3
· 陕西
氟西汀的中文名是百优解，是优秀的优
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年时
· 广西
主播能说一期，异维A酸胶囊吗。。我吃了半年了，副作用吓人，喝点酒就醉，干燥，还有点不开心🙁
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小Ju
· 上海
18:29 从大学开始因为失眠、抑郁和焦虑试过的药物不完全名单有美时玉（后来变成了国产的曲唑酮）、舍曲林、百忧解、佐匹克隆，甚至还有思诺思。坦白讲我自己感觉不出情绪调节的感觉，主要的指标就是能不能睡着，可以说只要能睡着，问题就解决了一半。各种副作用，心悸口干昏睡一整天都经历过。
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feng_IgGJ
· 江苏
22:09 这里的背景音太大了，有点听不清人声。
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0Lily1
· 北京
喜欢
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0吻魚
· 中国香港
21:55 學習到了！不過這裡好像剪輯出現問題了？
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0青青阿禾
· 陕西
我自己吃舍曲林两个月后，觉得效果特别好，就好像一个近视的人突然戴上了眼镜一样，那两天当微风吹拂在我脸上时我都觉得很幸福，极大的改善了我的生活质量。
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0Groux
· 浙江
听着像是一期 AI 生成的播客
