ATGC doctors' chat - 节目列表

2026 年 5 月底，一项名为 RESolute 302 的三期临床试验结果登上了 ASCO 压轴场。10 多年来，胰腺癌的中位总生存期，都卡在 6 个月出头，而一款叫做 Daraxonrasib 的新药，把这个数字拉到了 13.2 个月——死亡风险下降了 60%。 为什么这件事如此震撼？因为它攻克的靶点叫做 KRAS——一个 1982 年就已被发现、与三成人类癌症相关、在胰腺癌中突变率接近 95%，却被整个科学界宣判了近 40 年"不可成药"的基因。这期节目里，我们聊了聊 RAS 蛋白到底是什么，它为什么那么难成药；第一代 KRAS 药物是为什么对胰腺癌几乎无效；以及 Daraxonrasib 是怎样突破“不可成药”的极限的。 时间轴 [00:13] Daraxonrasib 将胰腺癌的中位生存期延长了一倍 [02:30] RAS 靶点：癌症研究的珠穆朗玛峰 [03:59] RAS 基因突变如何让细胞失控增殖？ [10:42] RAS 为什么难成药？ [12:53] 第一代 KRAS 抑制剂：历史性突破，也有明显边界 [15:30] Daraxonrasib 的 tri-complex 药物设计框架 [19:25] RESolute 302：突破性的临床试验结果 [22:52] 耐药性：靶向药的难题 Tri-complex 药物设计框架 参考文献 [1] RASolute 302 三期临床试验（NEJM，主论文） O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2605555 [2] RMC-6236-001 一/二期临床试验（NEJM，奠基数据） Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, et al. Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;394(18):1790–1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783 [3] Switch II Pocket 发现论文（Shokat 实验室，Nature，2013） Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503(7477):548–551. doi: 10.1038/nature12796 [4] Sotorasib 关键临床论文（CodeBreaK 100，NEJM，2021） Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation. N Engl J Med. 2021;384(25):2371–2381. doi: 10.1056/NEJMoa2103695 [7] RASolute 302 Plenary Session 报告 Wolpin BM. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 31, 2026; Chicago, IL. Abstract LBA5. 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

SSRI，全称 selective serotonin reuptake inhibitor，中文叫做选择性血清素再摄取抑制剂，是目前全球使用最广泛的抗抑郁药物。百忧解、左洛复、来士普，这些名字你可能不陌生。仅在美国，2023年就有约11.4%的成年人在服用抗抑郁药物处方。在全球抗抑郁药市场中，SSRI 占据了超过55%的份额，市场规模在2024年达到187亿美元，而且还在持续增长。 这类药物之所以能走到今天的位置，背后有一个支撑它的理论——「血清素假说」，也就是抑郁症是因为大脑里的血清素不足。这个假说塑造了几十年来医生开药的逻辑，也塑造了无数患者对自己疾病的理解方式。但问题在于，这个理论从来没有在人体上被直接证明过。 这期节目我们聊一聊，血清素假说从何而来，又有哪些证据动摇了它；如果血清素不是答案，科学界目前的新方向是什么；以及两类颠覆性的新药为什么值得关注。 时间轴 [01:48] 我们为什么会抑郁？「血清素假说」的起点 [04:32] 早期抗抑郁药的困境：靶点太多，副作用太大 [06:03] 「 百忧解」的诞生：寻找"干净分子" [09:52] 「血清素假说」的逻辑漏洞：药能治病≠身体缺这种 [15:29] SSRIs 为什么有效？从单一分子到网络和系统 [18:37] 艾司氯胺酮和裸盖菇素：绕开血清素的两条路 [20:52] 血清素假说不是错的，只是太简单 参考文献 1. Schildkraut, J. J. (1965). The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence. American Journal of Psychiatry, 122(5), 509–522. 2. Loomer, H. P., Saunders, J. C., & Kline, N. S. (1957). Iproniazid, an amine oxidase inhibitor, as an example of a psychic energizer. Congressional Record, 1382–1390. 3. Moncrieff, J., Cooper, R. E., Stockmann, T., Amendola, S., Hengartner, M. P., & Horowitz, M. A. (2022). The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry, 28(8), 3243–3256. 4. Janssen Pharmaceuticals / Johnson & Johnson. (2019, March 5). FDA approves Spravato (esketamine) nasal spray for treatment-resistant depression [Press release]. 5. Yang, Y., Cui, Y., Sang, K., Dong, Y., Ni, Z., Ma, S., & Hu, H. (2018). Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression. Nature, 554, 317–322. 6. Lyu, D., et al. (2023). Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature, 622, 802–809. 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

这期节目的起点是人类学家 Helen Fisher 的著作《我们为什么相爱》，我们打开大脑，问一个更底层的问题：当我们爱上一个人，神经里究竟发生了什么？ 原来，浪漫爱的底层驱动不是快乐，而是渴望——多巴胺的工作是让你"想要"，而不是让你"享受"。分手时经历的不只是情绪，而是真实的戒断反应，包括身体上的疼痛。 你会在这期听到：草原田鼠和山地田鼠为什么是动物界的"模范夫妻"和"渣男"？间歇性随机奖励为什么比稳定的爱更容易上瘾？以及失恋后为什么"越想停止反思、越停不下来"？ 【时间轴】 [02:45] 爱情的三种形式：性欲、浪漫爱、依恋 [03:30] 我们从田鼠身上学到了什么？ [08:14] 浪漫爱的底色是焦虑？ [18:22] 爱情真的是毒品吗？ [25:06] 什么样的爱更让人最上瘾？ [28:59] 分手为什么那么痛？ [37:54] 不要责怪自己 [40:39] 彩蛋：丘比特住在哪里？ 【节目中提到的书和播客】 《我们为什么相爱》 Helen Fisher 著，英文原名 Why We Love: The Nature and Chemistry of Romantic Love。 翻转电台 《爱的阶梯（会饮篇）》 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

这期我们想聊一个离我们还有点距离、但每个女性都绕不开的话题——更年期。我们意识到一个很奇怪的事实：关于怀孕有无数本指导手册，关于青春期有无数的教育，但关于更年期这个占据女性一生 1/3 时间的阶段，几乎没有人告诉你会发生什么。「更年期」在社会中几乎是隐形的，但我们想在真正进入那个阶段之前，先作为旁观者把它看清楚。作为女性，我们在未来必然会经历什么？如果我们的身体变得不像年轻时那么「好用」，我们该做些什么？ 这期节目的主线是一本书——《更年期，不是忍忍就好》（ Hot and Bothered），作者 Jancee Dunn 是美国的一位媒体人。她在与更年期赤身肉搏之后写下了这本书，原来更年期也不全都是煎熬，也有自由和解放。 时间轴： 02:09 当年被扣上"更年期"帽子的女老师和妈妈，真的是更年期吗？ 09:02 怀孕有无数本指导书，更年期为什么几乎没有？ 12:22 从 100 万个卵泡到 0：更年期女性身体里发生了什么？ 17:25 潮热、脑雾、胶原蛋白暴跌——雌激素退场后身体的连锁反应 27:22 围绝经期的抑郁概率是其他时期的 2-4 倍，这锅全是激素的吗？ 31:04 "像玻璃碎片在摩擦"——没有人告诉你更年期的性生活会变成这样 35:43 激素替代疗法（HRT）：研究结果反转又反转 44:26 「时间窗口」假说：什么样的女性吃 HRT 其实是安全且受益的？ 48:30 频繁的性生活真的能推迟更年期?口服避孕药能不能"存住"卵子？ 52:44 男性也有更年期，为什么我们从来不谈？ 55:57 更年期之后的 30 年,会不会反而是女性最自由的阶段？ 男性体内睾酮岁年龄变化的曲线 本期节目提到的书、杂志和播客 * 《更年期，不是忍忍就好》（原名 Hot and Bothered: What No One Tells You About Menopause and How to Feel Like Yourself Again），作者 Jancee Dunn（珍熙·唐恩），美国畅销书作家、媒体人。 * 《三联生活周刊》2025 年第 13 期封面故事《看见更年期》 * 全嘻嘻对话李静 * 《Huberman Lab》 "Dr. Mary Claire Haver: How to Navigate Menopause & Perimenopause for Maximum Health & Vitality" 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

全球每天有超过 2 亿人在服用他汀类药物，它是目前处方量最大的药物类别之一。其中最知名的一个，叫立普妥。 立普妥的研发，在学术报告里经常被作为理性药物设计的经典案例——围绕它的研究前后诞生了四位诺贝尔奖得主，它也是人类历史上累计销售额最高的处方药之一，让辉瑞一度跻身全球最赚钱的制药企业。 但这个故事，比教科书上写的要曲折得多。从第一个他汀分子在一株真菌里被发现，到立普妥成为全球最畅销的处方药，中间隔了将近 30 年，险些在好几个节点就彻底结束了。 这期节目，不只是「立普妥是怎么被发现的」，而是一粒药从实验室走到全球 2 亿人手里，科学、资本与营销究竟是如何共同发挥作用的。 时间轴： 00:09 为什么要讲立普妥？ 02:16 「胆固醇假说」是怎么建立的？从兔子实验到 Framingham 心脏研究，医学界用了近半个世纪。 04:46 主人公远藤章：筛遍六千株真菌，找到第一个他汀类化合物美伐他汀。 10:03 LDL 受体的故事，他汀类药物是如何起效的？ 11:44 美伐他汀被叫停、洛伐他汀险些夭折——是什么让默克最终重启临床试验？ 15:39 华纳-兰伯特和阿托伐他汀的诞生：临床价值等于市场价值吗？ 17:05 辉瑞的销售机器、DTC 广告开闸、Jarvik 划船广告翻车——营销在立普妥的成功里扮演了什么角色？ 21:25 900 亿美元的敌意收购，立普妥成为史上最畅销处方药。 参考文献： Endo, A. (1992). The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. Journal of Lipid Research, 33(11), 1569–1582. Endo, A., Kuroda, M., & Tsujita, Y. (1976). ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum. The Journal of Antibiotics, 29(12), 1346–1348. Goldstein, J. L., & Brown, M. S. (1990). Regulation of the mevalonate pathway. Nature, 343, 425–430. Tobert, J. A. (2003). Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors. Nature Reviews Drug Discovery, 2(7), 517–526. Istvan, E. S., & Deisenhofer, J. (2001). Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science, 292(5519), 1160–1164. Donohue, J. M., Cevasco, M., & Rosenthal, M. B. (2007). A decade of direct-to-consumer advertising of prescription drugs. New England Journal of Medicine, 357(7), 673–681. 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

情人节快来啦！在这个特殊的节日里，我们选择用科学但不失温度的方式，重新理解“女性的性高潮”。 * 女性的高潮为什么会被进化保留下来？ * 高潮是如何发生的？为什么大脑被称为最大的性器官？ * 为什么男性会比女性更容易达到高潮？ * 社会结构和传统观念如何影响男性和女性对性的理解？ 这期节目中，我们不只聊有趣的科学研究，也谈论我们对性与亲密关系的理解。 如果你在恋爱，那么祝你幸福；如果你单身，那么祝你快乐！ 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

为什么人们爱喝酒？酒精对我们的身体究竟做了什么？这期节目中我们聊聊酒对身体的影响、饮酒与创作的关系等等，让我们基于此科学而又综合地分析一下：要是能重来，我到底要不要选李白？！ 新年快乐！祝大家吃好喝好！但是稍微少喝点！ 🎤【时间轴】 一.酒是粮食精，越喝越年轻 07:34'' 我们为什么爱喝酒？多巴胺奖励机制的科学解释 09:53'' 小酌两杯有益身心？喝酒对心血管健康的影响 17:05'' 武松三碗不过岗、杨贵妃醉酒，酒精对男性女性的不同影响 18:43'' 太阳神与酒神，酒精对创造力的真实影响 二.酒对健康的风险 22:00'' 啤酒肚是怎么来的？聊聊酒精的代谢 26:28'' “拿来长岛冰茶换我半夜安睡”？ 28:39'' 科学饮酒指北：预防醉酒与无醇酒饮 📬【联系我们】 商业合作：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

过去一年，「 虚拟细胞」（Virtual Cell）成为了生命科学和 AI 交汇处最热门的词汇。全世界的科研机构和科技巨头都纷纷押注，共同推动着一场「虚拟细胞革命」。 DeepMind CEO 诺奖得主 Demis Hassabis 在多次采访中说「虚拟细胞」将是 deepmind 重要的研究方向，他将致力于构建能够模拟整个细胞的AI系统。马克·扎克伯格与妻子普莉希拉·陈共同发起的科研机构 Chan Zuckerberg Initiative （CZI） 也是在今年高调宣布，他们将要在 未来十年在虚拟细胞上投入数亿美元，开发开放数据集与计算工具。就在上个月，NVIDIA 宣布了与 CZI 的合作，通过提供 AI 基础设施，共同推动虚拟细胞的开发和应用。 我们今天的节目请到了上海交通大学医学院教授、万乘基因创始人施威扬老师。一起来聊一聊究竟什么是「 虚拟细胞」？我们要如何将细胞数字化? 以及虚拟细胞将如何改变疾病治疗、药物研发，甚至我们理解生命的方式？ 【本期嘉宾】 施威扬，上海交通大学医学院教授、万乘基因创始人 【时间戳】 00:35 从 DeepMind、CZI 到 NVIDIA，为什么科技巨头纷纷押注「虚拟细胞」？ 02:29 什么是虚拟细胞？它是一个试图模拟真实细胞行为的超级大模型 06:46 生物学曾被视为「天书」，AI 如何解构这种极度复杂的高维系统？ 09:24 从「90%实验+10%计算」到「10%实验+90%计算」，AI 带来生物学研究的范式转移 15:57 科技大厂追求通用基座模型，药企更务实于垂直专有模型，谁能跑赢？ 18:17 虚拟细胞进化史：从 「规则模型」到「数据驱动」 29:47｜如何构建虚拟细胞？统一表征 → 多组学数据 → 模型 → 实验验证（lab-in-the-loop） 36:53 模型幻觉与黑箱：生物模型的可靠性和可解释性 46:32 虚拟细胞的应用：药物发现、合成生物学、细胞与基因治疗（CGT） 53:27 数据量的匮乏与维度的缺失——为什么我们需要千万级的多组学数据？ 01:09:12 「图谱计划」的争议：为什么大规模测序是 AI 时代的必要基础设施？ 📬【联系我们】 商业合作：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

这是一期与《科技早知道》的串台节目 2024 年的诺贝尔化学奖是颁给了三位在蛋白质结构预测和蛋白质设计领域作出开创性贡献的科学家。这标志着 AI 已经成为生命科学的核心工具 ，正在改变我们理解生命的方式和重塑药物研发的未来。 我们今天的嘉宾是深圳湾实验室的周耀旗教授，他是这场变革的亲历者和推动者之一。他最初在学术界专注于蛋白质结构预测，后来他敏锐地意识到 RNA 领域的潜力与挑战，将研究方向转向 RNA 结构预测。现在他又走上创业之路，带领团队开发 以 RNA 为靶点的小分子药物，探索如何将基础研究真正转化为新的疗法。今天的节目我们聊一聊作为蛋白质结构预测工具的 AlphaFold3，它的突破与局限在哪里？RNA为什么是新一代药物的重要靶点？以及 AI 在新药研发中的作用究竟是什么? 【本期人物】 周耀旗，深圳湾实验室资深研究员，砺博生物科学创始人 【时间戳】 02:42 为什么蛋白质结构如此重要？解析蛋白结构是理解生命机器的关键 05:47 蛋白质结构预测简史：基于模板 --> 碎片拼接 --> 二面角+距离预测 14:26 「1+2=3」：AlphaFold 革命性飞跃的背后 17:40 结构生物学家会不会被替代？聊聊 AlphaFold 还做不了的事 23:26 RNA 结构预测为何更难？仅4个碱基，结构不稳定，已知数据稀缺 29:24 蛋白质只是「提线木偶」，RNA 才是「操纵者」 31:56 从靶向蛋白到靶向 RNA -- HIV蛋白酶抑制剂的成功和 KRAS 蛋白的「光滑锁眼」的难题 35:49 靶向 RNA 药物的里程碑：首个靶向 RNA 的小分子药利司扑兰（Risdiplam） 38:50 在缺乏结构数据的情况下，如何开发靶向 RNA 的药物？ 43:06 AI 在新药研发中的真实作用：是加速器，而非革命 45:39 AI for Science：摆脱数据依赖，回归物理，寻找分子世界的「牛顿定律」 📬【联系我们】 商业合作：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

又到了一年一度的诺贝尔奖周，关于“中国科学家何时能获得诺贝尔奖”的讨论再次成为热点。中国如今在科研论文发表数量和引用量上已位居世界前列，但为何在摘取科学界最高桂冠方面似乎总差一步？ 本期节目，我们邀请到了两位学术界的嘉宾。我们将从诺奖谈起，对比中美科研制度，特别是 Tenure Track（预聘长聘制）在两国截然不同的实践逻辑。我们还将探讨一个难以量化却很重要的概念——科研品味，它如何影响原创性研究的诞生。 【本期嘉宾】 史冬波 北京雁栖湖应用数学研究院 研究员 公众号：熊彼特的厨房 李老师 北京某高校 助理教授 🎤【时间轴】 02:48 中国科研的矛盾现状：量化指标已达世界第一，但缺乏真正的原创性突破。 08:23 美国如何成为现代科学中心:“Tenure Track” 人事制度和现代化的科研资助体系。 14:42 中美Tenure Track制度差异：美国模式是“风险投资”，中国模式更像“内部赛马”式的筛选。 23:12 现有制度筛掉了有“品味”的人才，并鼓励“短平快”的研究。 33:23 难以量化的“科研品味” 48:05 当下的评价体系让从事长线、冷门研究的风险与代价过高。 52:09 中国擅长“标量型”创新（延伸），缺乏“矢量型”创新（开辟新方向）。 57:21 如何激励原创？守住诚信底线、加强科学传播、鼓励社会资助 📬【联系我们】 商业合作：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

玛丽·布伦科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）因其在外周免疫耐受方面的基础发现而获得 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。 表彰他们关于外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）的发现，尤其是调节性T细胞（Treg）的识别与功能阐明，以及FOXP3基因作为Treg谱系开关的确定，这一系列的工作让我们理解了：免疫系统不只是“打仗”，它也有“刹车”和“自我约束”的机制。我们今天的节目就来聊聊这次的诺奖 🎤【时间轴】 00:42 诺奖？我来评评！(‾◡◝) 05:07 诺奖奖什么？「外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）机制的分子基础」👀 06:57 获奖者玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯迪尔、坂口志文简介👏 09:04 免疫系统调控科学史话 11:29 被嘲笑的科学家：坂口志文与Treg细胞的发现 14:56 曼哈顿计划也搞生物研究？FOXP3基因的发现 20:45 同获诺奖“姊妹奖”，Alexander Rudensky 为何与诺奖擦肩？ 24:20 Treg 离“治病” 还有多远？ 27:10 工业界？学术界？国人的诺奖在哪里？ 📕【相关资料】 诺奖官网-2025：www.nobelprize.org 工作细胞：细胞大作战 www.bilibili.com 📬【联系我们】 商业合作：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

暑假转瞬即逝，新学期马上就要开始了。无论是科研的重压还是就业的迷茫，我们常常会陷入抑郁、焦虑和自我怀疑的情绪困扰中。本期节目，我们邀请到了一位特别的嘉宾—豆丁老师—她在高校从事学生工作十余年，同时也是一位叙事治疗师。她将和我们分享，如何更好地认识自己、接纳自己。 在这场对话中，我也经历了一次“小型心理咨询”。从一开始迫切地想寻求“为什么”和“怎么办”的标准答案，到后来在豆丁老师娓娓道来的讲述中，逐渐转向探索自己的内心。 本期嘉宾 豆丁老师 Top2 高校心理工作者，叙事教练（NC）发起人，中国心理学会临床心理学注册工作委员会注册心理师 ⏰ 时间轴： 03:29 什么是“叙事治疗”？—— 你不是一个“抑郁的小兔子”，而是一只遇到了“抑郁”这个问题的小兔子 06:46 为什么心理咨询师不直接给答案？—— 警惕“猜词游戏”式的对话 12:37 从“一片羽毛”到“多片羽毛”：如何找到人生的多个支点？ 15:31 是什么在指引我们前行？—— 内心深处的“灯塔” 21:39 学生心理问题的共性：被“单一标准”所裹挟 25:54 解决问题的两种视角：自上而下 vs 自下而上 29:38 学会“允许失败”：我们都需要增强一点“脆皮”耐力 32:30 给研究生的一些实用建议：如何扩充你的情绪急救“工具箱”？ 38:23 人生的剧本，由我们自己书写 读博故事征集： 你在读博或者科研的过程中是否经历过一些至暗时刻呢？坑爹的课题？变态的导师？背刺你的实验室同伴？有没有一些经历让你在某个时刻想要放弃呢？点击链接 告诉我你的科研故事 联系我们 商业合作：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」