和大家聊聊医学、医药、科研
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欢迎来到说医解药，我是Y博，做了很多年免疫学研究的遗传学博士，进入黑暗产业界的科研民工，也写了几年科普。在这个“说医解药”播客里，我想和大家聊聊医学、医药、科研。
说医解药
不知道你听到乙肝这两个字时想到了什么？可能是日常生活里听别人说乙肝大三阳、小三阳，或者是和别人一起吃饭，如果对方是乙肝携带者，自己有没有可能共用了一双公筷，有被传染的风险？又或者是升学就业，乙肝携带者、乙肝感染者，有没有什么限制，是不是需要有限制？ 但你听说了吗，最近第一个以功能性治愈乙肝为目的的药物获得了FDA批准上市，第一次让部分乙肝患者看到了告别乙肝的希望。可是在疗效上，这个乙肝治愈性药物和十年前治愈丙肝的药物相去甚远，消灭乙肝，距离我们依然很遥远。 今天，我们就来介绍一下乙肝，以及最近出现的乙肝治愈性药物。 你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 00:55 肝炎病毒是什么？ 有5种病毒占了病毒性肝炎的大多数，甚至肝炎就是它们的标志性病症。这五种病毒毫无亲缘关系，可是由于它们共同的导致肝炎的能力，被我们命名为五种肝炎病毒，英文命名用了ABCDE，中文是甲乙丙丁戊，甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝。 乙肝和丙肝可以导致慢性肝炎：人体的免疫系统不能清除掉入侵的病毒，让它们能长期存在于感染者的肝脏，这种长期的肝脏炎症可以引发肝硬化、肝癌等严重疾病。 09:35 复杂的乙肝病毒 乙肝病毒有三种结构蛋白，也是我们人体免疫系统可以识别的抗原：表面抗原（HBsAg）、核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAG）。 乙肝病毒是DNA病毒，基因组由DNA分子构成，但它的DNA并非常见的完全互补的双链结构，而是形成了只有一部分DNA是双链，另外一部分是单链的环状分子。 乙肝病毒感染人体细胞时会把自己的病毒DNA基因组释放到被感染细胞的细胞核里。进入细胞核后，乙肝病毒基因组会把单链补充成双链，形成完整的环状双链DNA——共价闭合环状DNA（cccDNA）。正是cccDNA让乙肝治愈成了多年来无法攻克的难题。 而乙肝还是少数需要逆转录才能完成生命周期的DNA病毒。由于这个特点，很多用于治疗HIV的抗病毒药也是乙肝治疗主力药物。 19:27 看懂乙肝检测：大三阳、小三阳到底是什么 乙肝筛查常用5个血检项目（乙肝五项）：乙肝表面抗原、乙肝表面抗体，乙肝e抗原、乙肝e抗体，以及乙肝核心抗体。两对抗原抗体，以及一个单独的抗体，所以也叫乙肝两对半。 其中只有乙肝表面抗体对应对乙肝的免疫保护。乙肝表面抗原和乙肝e抗原都对应直接检测到病毒。表面抗体和抗原互斥，核心抗体和抗原经常同时检出。 大三阳：表面抗原、核心抗体阳性，以及e抗原阳性，对应病毒复制多、传染性强 小三阳：表面抗原、核心抗体阳性，以及e抗体阳性，一般认为传染性弱于大三阳，但不等于不会传染，也不对应不会有肝脏损伤 29:31 乙肝疫苗的故事 乙肝疫苗的唯一抗原成分是乙肝表面抗原。1982年，FDA批准的第一个乙肝疫苗来自从乙肝感染者血液里分离的表面抗原，1986年，第二代采用重组蛋白技术的乙肝疫苗获得FDA批准，取代了第一代乙肝疫苗。 乙肝疫苗高度有效，而考虑到婴儿、儿童时期感染乙肝的严重后果（婴儿时期感染乙肝，90%会转为慢性乙肝，儿童时期感染，25%会死于肝硬化、肝癌），需要在出生后就立刻开始乙肝疫苗接种。 1992年，中国批准了第一个乙肝重组蛋白疫苗，来自默沙东的技术转让。默沙东当时仅收取了象征性的700万美元技术转让费，实际投入技术转让的成本远超该转让费，并放弃了向中国市场出口乙肝疫苗。 从1992年到2020年，中国5岁以下孩童乙肝表面抗原阳性率下降了97%。 39:05 第一个可以治愈乙肝的药物 2026年10月20号，GSK（葛兰素史克）和合作伙伴ionis宣布贝普若韦生获得FDA批准用于治愈部分慢性乙肝感染者。 贝普若韦生和现在市场上的乙肝抗病毒药完全不同，它是反义寡核苷酸（ASO）。贝普若韦生靶向乙肝病毒的RNA，和病毒RNA结合后，可以引发整段RNA的降解，这是过去所有抗病毒药都没有的作用。 此外，ASO作为核酸分子，对免疫系统有很强的刺激作用，使得贝普若韦生能在部分患者身上通过激活免疫系统，把那些被乙肝病毒感染的细胞给清除掉，也就是达到治愈。 贝普若韦生的两个3期临床试验，B-Well1和B-Well2，1220个人在贝普若韦生组，614个受试者在安慰剂组。半年治疗后，对照组没有一个人有治愈。而贝普若韦生组里有19%的受试者233人取得了治愈（停药跟踪半年，乙肝表面抗原阴性，同时检测不出乙肝病毒DNA），治愈率19%。 但贝普若韦生也只是在特定的乙肝感染者人群里能起到治愈作用：乙肝表面抗原少数3000个国际单位/毫升，才能用这个药。而且它的治疗效果在乙肝病毒量上有断层般的关联，乙肝表面抗原低于1000个国际单位/毫升的受试者，治愈率26%（3期试验768人，200人治愈）。反过来，表面抗原在1000-3000，3期试验452名受试者只有33人治愈，治愈率只有7%了。 因此，贝普若韦生不是取代现在的抗病毒药，是和抗病毒药结合，患者必须通过抗病毒药治疗，减少乙肝病毒数到比较低的状态，才能再加入贝普若韦生，来争取治愈。 45:55 总结 专有名词、人物 黄疸：血液中胆红素（血红蛋白代谢产物）积累导致眼白、皮肤发黄，肝炎可以导致黄疸 乙肝表面抗原：乙肝病毒最外层脂质包膜上的病毒蛋白，是乙肝病毒入侵人体细胞的关键，人体免疫系统对其产生免疫反应后可以形成乙肝表面抗体 乙肝核心抗原：乙肝病毒包裹病毒基因组的核衣壳蛋白成分，由于在病毒内部，常规血液检测无法检出，但对应的抗体，乙肝核心抗体可以被检出 乙肝e抗原：位于表面抗原与核心抗原之间，乙肝病毒大量复制时会被释放到血液中，因而能被检出，免疫系统可形成针对性的乙肝e抗体 ASO：反义寡核苷酸，一段能和特定RNA分子结合的核酸序列，可以通过降解RNA、改变RNA剪接来调节某个基因的表达 贝普若韦生（Bepirovirsen）：首个获得FDA批准的乙肝治愈药物（此前在日本获得批准），属于ASO药物 Baruch Blumberg：60年代发现乙肝表面抗原，1976年获得诺贝尔奖生理学和医学奖，也是他最先提出用乙肝表面抗原作为乙肝疫苗 Maurice Hilleman：著名疫苗学家，发明了包括麻疹、腮腺炎、甲肝、乙肝、水痘在内的8种疫苗 Roy Vagelos：1985-1994年担任默沙东CEO，任内推动将乙肝重组疫苗技术转让给中国，此外，还免费为非洲生产治疗河盲病的药物伊维菌素 参考资料： Maurice Hilleman传记：Vaccinated: One Man's Quest to Defeat the World's Deadliest Diseases 贝普若韦生3期临床试验论文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515131
49 分钟 3k+ 次播放 1周前
2026年诺贝尔医学和生理学奖颁给了光遗传学，这种彻底颠覆神经生物学研究的技术。在光遗传学领域，有两位华人科学家的故事值得我们了解，我们今天就来聊聊这两位科学家的故事。 这期节目截取自虎课外刊精读的诺奖解读，想看完整版解读的朋友欢迎订阅虎刻外刊精读。 人物： 潘卓华：最早进入光遗传学研究的科学家，致力于治疗失明，韦恩州立大学教授，本科毕业于中国科技大学 刘旭：在诺奖得主利根川进实验室用光遗传学研究记忆的形成与操纵，后受聘于西北大学，但在2015年不幸英年早逝 Steve Ramirez：刘旭在利根川进实验室的合作者，现为波士顿大学教授 利根川进：1987年因免疫学研究获得诺奖，后进入神经生物学研究 Karl Deisseroth：光遗传学创始人，现为斯坦福大学教授，2026诺奖得主 Edward Boyden：光遗传学创始人，Karl的合作者，现为MIT教授 参考资料： 刘旭和Steve Ramirez的Ted研究：https://www.ted.com/talks/steve_ramirez_and_xu_liu_a_mouse_a_laser_beam_a_manipulated_memory Steve Ramirez的BBC采访：https://www.sciencefocus.com/future-technology/erase-painful-memories
36 分钟 2k+ 次播放 2周前
2026年10月2日，俄罗斯远东地区伊尔库茨克市，一位在当地鼠疫防治中心工作的实验员，28岁的Darya Shipilova因肺炎去世，之后约200名与她有过接触的人被隔离。一时间，俄罗斯鼠疫暴发引发全球关注。 其实尽管是人类历史上最致命的传染病，但如今的鼠疫早就无法对我们构成严重威胁了，这背后是我们的先祖们与一种细菌的千年纠葛。 这期节目，你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 01:18 鼠疫：老鼠表示很冤枉 06:25 这种“老鼠”不怕鼠疫 09:52 鼠疫如何传给人：不同类型的鼠疫 16:08 如何预防、治疗鼠疫 22:24 花生酱口味的鼠疫疫苗 24:41 从黑死病到到“驯服”鼠疫 34:35 俄罗斯鼠疫疑云 37:26 总结 名词概念： 鼠疫杆菌：导致鼠疫的细菌，学名鼠疫耶尔森菌，曾用学名鼠疫巴斯德菌 腺鼠疫：攻击淋巴系统的鼠疫类型，标志性特征是淋巴结肿大，严重时甚至会出现溃烂，肢端组织坏死也是常见症状，不及时治疗致死率30-60%，是最常见的鼠疫类型。 败血性鼠疫：鼠疫杆菌进入血液循环系统的鼠疫类型，包括原发性与继发性败血性鼠疫两大类型，不及时治疗几乎100%致死。 肺鼠疫：鼠疫杆菌入侵肺部的类型，潜伏期短（多位2-4天，短的少于1天）、病程快（发病到死亡只有1-3天）、病死率高（不及时治疗100%致死），且可以通过飞沫传播，是唯一可以人传人的鼠疫类型。 咽喉鼠疫：罕见的鼠疫类型，摄入未经充分高温杀菌的染病动物导致。 印度鼠蚤：传播鼠疫杆菌最高效的跳蚤。感染鼠疫杆菌后，消化道因鼠疫杆菌大量繁殖形成的生物膜而堵塞，由于饥饿会疯狂叮咬宿主，返流混有鼠疫杆菌的血液，进而扩散鼠疫。 旱獭：也叫土拨鼠，穴居的松鼠科动物，目前全球有15种，广泛分布于欧洲、亚洲、北美，是现代主要的鼠疫杆菌宿主 草原犬鼠：穴居的松鼠科动物，分布于美国中西部草原，也是当地主要的鼠疫杆菌宿主 探明鼠疫的科学家： Alexandre Yersin：法国医生、细菌学家，1894年香港鼠疫大流行期间发现了鼠疫杆菌，命名鼠疫巴斯德菌，为纪念他，鼠疫杆菌后被更名为鼠疫耶尔森菌。 北里柴三郎：日本著名细菌学家，1894年香港鼠疫大流行期间，独立于耶尔森发现鼠疫杆菌，但因描述存在矛盾，在当时不被认可。在鼠疫研究外，是血清治疗的创始人之一，曾被提名第一届诺贝尔医学与生理学奖，后创立北里研究所（现北里大学前身）。 保罗-路易·西蒙：法国医生、细菌学家，1897年在孟买鼠疫暴发期间阐明跳蚤在鼠疫传播中的关键作用。 伍连德：马来西亚华裔医生，1910年受清政府委任赴东北处理鼠疫疫情，期间阐明肺鼠疫的人传人现象，并发明了现代N95口罩的前身，1935年曾被提名诺贝尔奖。 参考资料： 鼠疫研究史：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7920731/ 宠物犬肺鼠疫传染案例：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4584809/ DNA证据显示黑死病确实是鼠疫：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2951374/
39 分钟 3k+ 次播放 3周前
9月末，有家长在网上发帖称自己从国内著名生鲜零售平台买儿童装银鳕鱼给自己的孩子吃，孩子却因此出现了汞超标，必须做排汞治疗。这迅速引发了大量家长开始关注银鳕的汞中毒风险，一番热议甚至让部分平台开始下架银鳕。其实早在几年前银鳕这种高档海鱼开始流行时就有科普文章提及它的汞含量在常见水产里属于中等，需要注意摄入量。 可一方面，我们生活里碰到带鳕字的鱼实在太多了，在亚洲，你可能会看到大西洋鳕鱼、银鳕、圆鳕、扁鳕、龙鳕、油鳕，在欧美，你可能还会听到黑鳕、黑线鳕。听到这么多个鳕后，你可能彻底迷糊了：我到底该买那种鳕鱼？像这次银鳕汞争议里，有些人就说给孩子应该喂鳕鱼，不能喂银鳕鱼，还有更极端的说卖银鳕鱼给孩子就是投毒。种种鳕鱼的是是非非，是怎么回事？ 另一方面，一听到汞，水银，我们的第一反应就是剧毒，避之不及，可是水产，都不只是鳕鱼、银鳕鱼，普遍含有汞，还是我们日常生活最主要的汞暴露源头。我们又该如何平衡水产的营养价值与汞，这种有毒重金属的暴露风险？ 我们今天就来聊聊汞，聊聊鳕鱼，以及如何在平衡汞暴露风险下，合理选择餐桌上的海鲜。 这期节目你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 01:41 三种汞，为什么水产被特别关照 甲基汞能被消化道高效吸收，半衰期长达50天，导致能在体内不断富集。采矿等人类活动大量的汞排放，汞排放一开始只是无机汞，很多微生物可以把无机汞转化为甲基汞。这些甲基汞大多会进入水环境，在水生生物里积累，导致只要是水产或多或少都带有甲基汞。 09:39 汞的检测，偏高到底意味着什么 饮食里摄入的甲基汞一般都是用血液检测，反映过去几周、一个月摄入的汞的水平。血汞超过10微克/升属于偏高，一般血汞长期在30-40微克/升以上才会有负面健康影响，绝大部分在50-100 微克/升出现明确症状。 如果血汞超过100，或者超过40同时伴随明确的汞中毒症状，会需要做螯合治疗来加速排汞。但如果是40以下一般不需要做特别治疗，只需明确什么因素带来了额外的汞，把这些因素取掉，等身体代谢慢慢把血汞降下来。 18:26 为什么有那么多种“鳕”鱼？ 鳕鱼，Cod，是西方历史最悠久的重要经济鱼类，也有特殊的文化地位，导致“鳕”在欧洲人眼里代表了一种著名的鱼类形态，有点类似鲑鱼、鳟鱼。欧洲人最初接触的鳕鱼是大西洋鳕，如今的12海里领海、200海里专属经济区等海洋法概念都与大西洋鳕密不可分——它们发源于1950-70年代，冰岛与英国的三次鳕鱼战争。英国名菜炸鱼薯条就是以大西洋鳕为正宗。 分类上，鳕科鳕属还有太平洋鳕、黄线狭鳕（明太鱼），连同大西洋鳕是最正宗的鳕鱼。 此外，鳕科的黑线鳕（Haddock），更上一个分类单位鳕形目鲤的无须鳕（Hake）都是重要经济鱼类，一般认为比大西洋鳕稍高一级。 但鳕形目的细鳞壮鳕（俄罗斯深海鳕鱼）因含水量太高，肉质松散，蛋白质含量很低，是很差的鱼，被有些黑心商贩会用它来冒充大西洋鳕这些真鳕鱼。 大西洋鳕在欧洲文化中特殊的历史地位让“鳕”成了商业上非常好的名字，尤其是鳕鱼这个西方深海鱼进入亚洲时，“鳕”的商业意义又被进一步放大，它和营养好的深海鱼高度绑定，引发了更多争相当鳕的名词大战。 亚洲市场上有两种鱼都被叫银鳕。 一种是裸盖鱼，裸盖鱼科裸盖鱼属里的唯一物种，在美国叫sable fish（sable是黑貂，也就是黑貂鱼），英国、美国、加拿大的另一个俗名是黑鳕（black cod）。最初被归入鳕科鳕属，后续研究显示其实是鲉形目。FDA审批商品名时拒绝了黑鳕这个俗名，只批准黑貂鱼。但在亚洲，这种长着黑皮的鱼被叫银鳕，中国多称阿拉斯加银鳕。 被家长指责导致汞中毒的是亚洲市场的另一种银鳕：小鳞犬牙南极鱼，南极鱼科犬牙南极鱼属下的一个物种，自始自终和鳕鱼科鳕形目没半毛钱关系，商业捕捞到80年代才上规模，是比较新的食用鱼种类。犬牙鱼这名字显然很难激发食欲，1977年，鱼类批发商Lee Lantz提出智利海鲈（Chilean sea bass）作为商品名。1994年，FDA认可了该商品名。因此，在美国，这种鱼不叫银鳕，叫智利海鲈。 但在亚洲，银鳕或者南极银鳕成了最主流的商品名，中国大陆普遍叫法国银鳕，似乎是因为主要在法属南极海域及岛屿周边捕捞并由法国船队加工。台湾地区的一个主流称呼是圆鳕。 29:40 水产的汞含量分类 FDA联合美国环保署EPA针对孕妇与儿童这样的敏感人群，依据甲基汞的含量，把常见水产分为三类：最佳选择、良好选择与建议回避。最佳选择是汞含量最低的鱼，良好选择是汞含量偏低到中等的鱼，建议避免则是汞含量较高的鱼。具体而言，最佳选择的鱼，FDA检测下来平均汞含量不高于0.15毫克/千克，良好选择在0.15到0.46毫克/千克之间。建议避免就是超过平均含汞超过0.46毫克/千克。 所谓的最佳选择是按孕妇每周吃2到3份、儿童每周吃2份的量，什么样的水产，吃到这个水平，摄入的汞仍然在可接受范围内（每千克体重每天0.1微克甲基汞），倒推计算而来。良好选择则是每周吃一份，甲基汞还在可接受范围内。因此，即便是最佳选择也要控量才能保证不摄入过多甲基汞。 成人的一份鱼是4盎司生鱼肉（110克）；小孩1-3岁是1盎司，28克；3-7岁两盎司，56克；8-10岁三盎司，84克；11岁以上用成人的份量。这些份量基本对应我们的手掌大小。 38:04 银鳕儿童装营销欠妥，但家长也喂得太随意 大西洋鳕、太平洋鳕、明太鱼、黑线鳕、无须鳕依据汞含量都是最佳选择，两种银鳕以及也被称为扁鳕的大比目鱼是良好选择。孕妇、儿童不是不能吃良好选择里的鱼，只是控量更严格。儿童银鳕汞超标事件里，新闻报道的家长给孩子喂的量远超水产建议摄入量——甚至超过大西洋鳕等低汞最佳选择鱼类的推荐上限，因此，不能简单归罪于银鳕汞含量高。 42:59 汞含量不是选鱼的唯一标准 汞含量不是水产选择的唯一标准，还要考虑营养成分、口味等等。 依据油脂分布，鱼可分为白鱼（油脂集中在肝脏）和油性鱼（肌肉组织也有大量油脂）。一般油性鱼有更多Omega-3脂肪酸（DHA、EPA）这种人体必需脂肪酸。摄入更多富含Omega-3脂肪酸的食物是普遍的健康饮食建议，海洋油性鱼也是提高Omega-3摄入最高效的选择。 不同于大西洋鳕等真鳕鱼属于白鱼，两种银鳕都是油性鱼，是Omega-3含量最多的鱼。有项研究检测美国市场常见鱼的Omega-3，显示智利海鲈（银鳕），是所有样本里Omega-3最多，每100克鱼肉2430毫克，超过三文鱼大西洋鲑，接近大西洋鳕（253毫克/100克鱼肉）的10倍。也就是吃1次智利海鲈/银鳕摄入的Omega-3比吃3次大西洋鳕都要多个两三倍。只要控好量，完全可以在不过度摄入汞的情况下，获得银鳕的良好营养价值。 49:08 总结 参考资料： 美国孕妇孩童血汞跟踪：https://www.epa.gov/americaschildrenenvironment/biomonitoring-mercury 中国多地孩童血汞检测数据：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113684/ 日本孕妇血汞检测结果：https://www.nature.com/articles/s41370-019-0139-0 美国常见鱼类Omega-3含量检测：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25108414/ FDA/EPA水产含汞量分类技术细节：https://www.fda.gov/food/environmental-contaminants-food/technical-information-development-fdaepa-advice-about-eating-fish-those-who-might-become-or-are FDA 1992-2012各种水产汞含量检测结果：https://www.fda.gov/food/environmental-contaminants-food/mercury-levels-commercial-fish-and-shellfish-1990-2012 FDA/EPA水产建议：https://www.fda.gov/food/consumers/advice-about-eating-fish
53 分钟 4k+ 次播放 1个月前
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