说医解药

高档鸡蛋里检测出人工合成色素引发巨大争议。让不少人惊呼，平时自己判断鸡蛋质量好坏的蛋黄深浅，原来也有黑科技。其实，我们对蛋黄、蛋壳等各种颜色上的追求，早就被现代养殖业破解了。 我们今天就来聊聊鸡蛋，这个一般比较廉价，不过却营养非常丰富的大众食品，以及很多人关注的蛋壳、蛋黄颜色到底在科学上是怎么回事。还有，为什么鸡蛋在中国可以常温出售，美国却都是冷藏？这背后才是鸡蛋与鸡肉，最大的健康隐患。 这期节目你会听到，【🎙️时间轴】： 00:00 引言 00:49 蛋黄：营养炸弹 蛋白质含量，蛋黄与蛋白几乎等同。鸡蛋里所有脂溶性维生素，如A、D、E、K，都在蛋黄里。蛋黄还有鸡蛋里90%以上的钙、铁、锌、维生素b6，叶酸，维生素b12等微量元素。 04:20 破解千变万化的蛋壳颜色 蛋壳颜色由蛋鸡品种，也就是遗传决定。蛋壳底色都是白色，其它颜色是有别的色素加到了蛋壳上。棕色鸡蛋是在蛋壳形成后期，一种叫原卟啉的色素加到了蛋壳上，这种色素不会穿透蛋壳，因此，棕色鸡蛋，蛋壳里层还是白色。 蛋壳青素则会导致蓝色蛋壳，这种色素还能穿透蛋壳层，导致蛋壳内外层都是蓝色。蓝色鸡蛋上加入原卟啉，就能产生绿色蛋壳。 07:48 破解蛋黄颜色 蛋黄颜色主要来自脂溶性的类胡萝卜素，由蛋鸡的食谱决定。很多深色植物，如优质牧草苜蓿草，含有大量类胡萝卜素，且越是春季生长最佳时，类胡萝卜素含量越高。 现代养殖业出现前，追求深色蛋黄，可以筛选饲养条件更优的鸡蛋。但伴随现代养殖业的发展，蛋黄颜色的科学原理早就被破解，也就失去了预测品质的作用。以鸡蛋为例，控制蛋鸡饲料，比如人为加入类胡萝卜素，就算是只一辈子没见过一秒钟蓝天牧草的牢笼母鸡，天天都能给你下红心鸡蛋。 10:00 不只有维生素A的类胡萝卜素 类胡萝卜素是一大类偏黄色、橙色与红色的色素物质，被进一步分为两大类，一类是胡萝卜素，像β胡萝卜素。人体摄入β胡萝卜素后就能将它转化为维生素A，因此营养学上它被归为维生素A前体。 类胡萝卜素的另一大类是叶黄素族色素。鸡蛋蛋黄的天然颜色其实主要来自叶黄素族的色素。其中，叶黄素最大量，提供黄色底色；另一种叶黄素族色素，玉米黄素与β胡萝卜素提供些许橙色风格。 叶黄素与玉米黄素也是常用的食用色素，主要用途正是用于动物饲料添加，包括蛋鸡饲料，来控制蛋黄色彩。 理论上，我们可以通过控制蛋鸡的饲料组成，用一些无色的维生素A物质，生产出营养一点不差的透明蛋黄鸡蛋；也可以加入大量对健康没啥用的叶黄素族色素，生产出其实没法提供维生素A的红心鸡蛋。 13:38 角黄素：小鸡的老朋友 角黄素与另一种海洋生物中常见色素，虾青素（也叫虾红素）非常类似，二者都被作为动物饲料添加剂，改善色泽。其中，虾青素广泛用于鲑鱼、鳟鱼养殖，角黄素多用于蛋鸡、肉鸡养殖，增加蛋黄、鸡皮颜色。 16:48 晒黑丸引出的角黄素标准 无论是让蛋黄色泽变深，还是让鸡皮变得更黄，都是利用角黄素能非常高效的沉积到脂质中。80年代时，有人食用角黄素，利用它会沉积到人的皮下脂肪，让皮肤颜色变深，于是就有了角黄素制作的晒黑丸。 但人在摄入大量角黄素后，视网膜里会角黄素晶体，这促使健康机构开始审核角黄素的安全添加上限。1995年，联合国粮农组织与世界卫生组织的联合食品添加剂专家委员会（JECFA）提出了角黄素的每日摄入上限：每千克体重0.03毫克。也就是低于该数值，长期摄入不会有健康风险。 21:03 高档鸡蛋检出的角黄素超标了吗？ 饲料中添加的角黄素，大约40%会进入到蛋黄。参考鸡的食量与产下的鸡蛋的重量，大致对应蛋黄里的角黄素重量比例会是饲料中比例的2.25-2.5倍，即饲料里添加8毫克/千克（中国蛋鸡添加上限），蛋黄里角黄素约18-20毫克/千克。而在蛋黄颜色上，蛋黄里角黄素到20毫克/千克时，又基本对应了角黄素的上限，再添加，实验显示是徒增角黄素含量，颜色看不出差别。 以中国以及欧盟的角黄素蛋鸡添加允许上限，8毫克每千克为例，蛋黄里角黄素含量大约20毫克/千克，每个鸡蛋约有0.33毫克角黄素。成人（体重60千克）每天摄入5个这样的鸡蛋，都不会导致角黄素超过建议的上限（0.03毫克/千克体重）。 26:33 炒作蛋黄颜色与天然无添加的反噬 你觉得颜色越深越浓的蛋黄，营养越好，可真相是，这些颜色都是饲料里刻意增加色素造成的幻想。无非就是有些色素如角黄素，多为合成，另一些是天然提取。 某高档蛋宣称自己花上千万买万寿菊、辣椒等植物提取物。其实，买万寿菊提取物，看重里面的主要成分叶黄素，买辣椒提取物则是用里面的辣椒红素。这两种色素——以及连带的这两类提取物，都是家禽养殖里常用的饲料添加剂，作用和添加角黄素一样，是给蛋黄“染色”。 而且，它们和角黄素都属于类胡萝卜素，对人体健康意义缺乏科学实证。花上千万买这些色素，就算是天然色素，依然显示高档蛋是花大钱塑造与营养价值没什么关系的外观。 30:14 常见鸡蛋分类标准：和营养都没关系 美国农业部USDA有两个鸡蛋分级标准，一个是大小，另一个是新鲜程度。 大小分6档，最小（peewee，至少35克），小（small，至少42克），中（medium，50克），大（large，57克），超大（extra large，64克），特大（jumbo，71克）。 新鲜度，对应蛋黄、蛋白的紧密程度，一般来说，新鲜度越好，这两个越紧密。3个档次，AA，A和B。 常见还有和动物福利更相关的养殖环境分级，包括cage free/非笼养，free range/散养或放养， pasture raise/牧场放养或草地放养。 鸡蛋的各种评级其实和营养没啥关系，它们是看大小、新鲜程度、动物福利，但商家往往喜欢暗示它们和营养有关，把一些鸡蛋归入高档。 36:39 为什么美国鸡蛋都会冷藏？ 在美国，沙门氏菌平均每年导致130万人感染，2万多人住院，400多人死亡。家禽食品是沙门氏菌感染的主要风险来源，像鸡肉、火鸡肉能占感染的23%。 养殖业对抗鸡蛋感染沙门氏菌的办法主要有两个，一是鸡打沙门氏菌的疫苗。另一个针对鸡蛋的蛋壳被沙门氏菌污染，清洗鸡蛋。美国这里的鸡蛋出售，根据农业部规定，必须用32-48度的温水，加清洁剂冲洗，去除潜在的蛋壳上携带的沙门氏菌。 但这样洗过的鸡蛋必须冷藏。因为鸡蛋产下来时，蛋壳外其实还有一层蜡质，防止细菌进入蛋壳。有这层蜡质，鸡蛋可以在常温保存，清洗时这层蜡质会被洗掉，再常温保存，容易变质。 可是如果鸡蛋里面有沙门氏菌污染，清洗没法去除，所以，无论经过什么样的处理，从健康风险角度，鸡蛋和鸡肉一样，都应该是煮熟吃最好，生食都有不可忽视的沙门氏菌风险。 41:36 总结 参考资料： 摄入大量角黄素导致视网膜内出现结晶 饲料添加角黄素后蛋黄中角黄素含量研究 日本鸡蛋沙门氏菌检出率研究 美国鸡蛋沙门氏菌研究

你知道吗？咖啡是全球使用最多的精神活性物质（精神药物）。这种让人着迷又让人疑虑的苦涩分子，对我们的身体会产生什么影响？ 每天喝咖啡，如此经常性地摄入咖啡因，到底有没有健康风险？怀孕了还能不能喝咖啡？奶茶里的咖啡因是否需要引起我们的重视？咖啡因饮料喝多了是否会上瘾？ 我们一一道来 这期节目你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 01:19 咖啡因不只来自咖啡，食品标签里没有咖啡因不等于没有咖啡因 若是食品饮料的原料天然含有咖啡因，不需要标注有咖啡因。注意，不仅是含量不需要标注，是连有咖啡因都不需要标注。只有食品里另外专门添加了咖啡因，这时咖啡因属于食品添加剂，需要标识。 04:58 从咖啡到奶茶，它们含有多少咖啡因？ 一份意式浓缩一般用7-9克咖啡粉，体积30毫升，含有咖啡因63-75毫克，浓度大约千分之二。标准中杯美式、拿铁一杯里都是两份意式浓缩，即130-150毫克咖啡因。就口感而言，意式浓缩咖啡因浓度高，苦味重，但生理作用取决于摄入总量，喝两杯意式浓缩，和一杯美式一样。 干燥的茶叶，咖啡因含量大约3-5%，比咖啡豆1-3%还高。但传统喝茶的方法，使用的茶叶量，以及冲泡方式，使茶水里的咖啡因含量会显著低于咖啡。绿茶咖啡因含量低一些，一杯20-50毫克，红茶多一些，40-70毫克。抹茶比绿茶稍高，一份抹茶差不多1-2克，咖啡因35-70毫克。 可可加工时会产生可可固体和可可脂，可可脂这部分几乎没有咖啡因。白巧克力是只有可可脂做的，不含咖啡因，黑巧克力由于用可可固体，会有咖啡因，可可含量越高，咖啡因含量越高。 一些新食品，咖啡因含量不仅能和咖啡相比，甚至显著超出。十几年前就有检测发现市场上奶茶的咖啡因含量比较高，平均接近200毫克一杯，去年上海做的一次检测发现平均是270毫克，远超一般的咖啡，堪比能量饮料。 12:00 咖啡因如何影响大脑，它为什么能提神？咖啡因有成瘾性吗？如何戒断咖啡因？ 咖啡因的主要生理机制建立在它和腺苷，这种人体内的关键信号分子结构类似，可以取代腺苷和腺苷受体结合，抑制腺苷受体。 例如，A2A腺苷受体在大脑激发睡眠的中心有关键作用。清醒时，大脑里腺苷会不断积累，和A2A腺苷受体结合，刺激神经细胞释放出抑制性神经递质，降低清醒程度，激发睡意。 咖啡因进入大脑后，把A2A腺苷受体占了，腺苷没法激活这些受体，就暂时阻止了腺苷激发睡意，维持清醒状态。 但咖啡因不是真的消除疲劳，让睡眠不再必要。长时间处于清醒状态积累下的腺苷只是暂时找不到位置，没有消失。等咖啡因代谢掉了，腺苷将再度与A2A受体结合，降低清醒程度。用咖啡续命太狠时，体内积累腺苷太多，等到咖啡因代谢完了，大量腺苷一下找到了归宿，能导致突然间非常疲惫困乏，也就是caffeine crash。如果在开车，或是操作重型机械时遇到咖啡因崩溃，会非常危险。 关于咖啡因是否具有成瘾性，目前的主流意见是：咖啡因具有依赖性，但不是成瘾性 长期使用咖啡因，生理上会出现适应。以增加清醒程度为例，长期大量摄入咖啡因，会增加大脑里腺苷受体数量，导致需要更多的咖啡因才能见效。如果这时突然不用咖啡因，短时间内，由于腺苷受体的增加，腺苷与之结合就能使疲劳感更强烈。这就会出现生理不适，也就是戒断反应。 但即便长期使用咖啡因，形成了这种生理依赖，这和具有成瘾性的毒品不一样，不会产生一定要寻求咖啡因的强迫性冲动。因为毒品成瘾的生理基础是它们可以刺激大脑短时间释放大量多巴胺，扰乱大脑的奖赏机制，咖啡因不直接刺激大量多巴胺释放，只会让多巴胺工作效率稍稍提高。 这使得咖啡因的精神活性较弱，也不具备成瘾性。当然，这也让咖啡因能合法成为全球使用最多的精神活性物质。 21:00 咖啡因如何让你心动，喝咖啡有助于运动吗？ 整体来说，腺苷会舒张血管，而咖啡因和它相反，这导致摄入咖啡因会导致短时间血压上升、心率升高。 运动前适度摄入咖啡因可以增加运动能力，而且作用广泛，耐力、速度和力量都能看到提升，但个体差异很大（毕竟不是兴奋剂）。从用量上看，可以摄入每公斤体重2-6毫克的咖啡因，普通人建议用下限，算下来正好一杯咖啡。时间上，运动前60分钟喝一杯，能让咖啡因刚好吸收。 24:50 咖啡因的吸收代谢：基因检测怎么测咖啡因敏感度 95%以上的咖啡因，会通过CYP1A2酶代谢，但代谢速度的个体差异很大。 有些人对咖啡因敏感，摄入后反应更大，这种个体的敏感，很大一部分来自代谢，敏感的个体很多事代谢咖啡因的速度慢，不是他特别能吸收咖啡因。 这很大程度还受遗传影响。CYP1A2基因有多样性。CYP1A2基因型是快速代谢类型的人，咖啡因体内半衰期一般在2-5小时，而慢速代谢，半衰期可以到8小时甚至10小时以上，二者差距可以到4倍。 摄入同样的咖啡因，代谢咖啡因慢的人，体内咖啡因积累时间更长，更有可能出现比较大的生理反应，出现咖啡因敏感。 影响咖啡因敏感度的另外一个关键遗传因素是腺苷受体的遗传多样性，有些人的腺苷受体与咖啡因结合效率高，使得咖啡因在这些人里效果特别强，容易出现咖啡因敏感。总的来说，如果一个人CYP1A2基因是慢速代谢，再加上腺苷受体是敏感类型，就非常有可能是咖啡因敏感体质。 吸烟会导致咖啡因的半衰期缩短30-50%。口服避孕药可以延长咖啡因代谢的半衰期大约一倍，因为避孕药的成分，雌激素，可以抑制CYP1A2。怀孕时，咖啡因代谢半衰期也会延长，尤其是妊娠晚期，可以把半衰期从2-5小时延长到15小时上，这是由于怀孕时，肝脏生成CYP1A2会削弱。有些药物也会影响咖啡因代谢，比如抗抑郁药氟氯沙明可使咖啡因的清除率降低90%以上，半衰期能延长十倍多。 30:18 摄入多少咖啡因是安全的？咖啡对心血管或许有收益，但有些咖啡会增加血脂。孕妇需要戒咖啡吗？ 全球最常见的建议，普通健康成人每日摄入咖啡因的上限是400毫克。 这是基于大量的研究，发现普通成年人每日摄入这个量以下，不仅是除了咖啡因敏感的人外，大多数人都能短期耐受，而且无论是心血管，心理行为，生殖发育，骨骼钙平衡等各个方面都不会明显副作用。 一杯中杯美式，拿铁，摩卡，咖啡因是130-150，所以一天喝2-3杯没问题。当然，前提是主要摄入咖啡因都是来自咖啡。 美国妇产科协会以及中国国内都建议孕妇、哺乳期女性每天咖啡因摄入不要超过200毫克。咖啡因可以进入胎盘以及乳汁，胎儿没法代谢咖啡因，新生儿代谢咖啡因的能力也很弱。对于孕妇，咖啡因一个主要的风险是影响胎儿发育，导致新生儿体重偏轻，孕妇每天摄入300毫克以上咖啡因，与新生儿体重偏轻有强相关性，这是为什么全球普遍建议是至少把摄入控制在300毫克以下，大多数会进一步下降到200。 即便是低于200毫克，有些研究显示与相比不摄入咖啡因的孕妇，还是存在新生儿体重偏轻的风险，基本每100毫克摄入，对应13%的风险增加。因此，对于孕妇，或许是越少摄入越好。 儿童、青少年的摄入上限也不同于成人，研究显示摄入每千克体重2.5毫克以下咖啡因应该安全。 36:41 奶茶的高咖啡因，给茶去咖啡因，其实在家都能做 茶叶比咖啡豆脆弱很多，去除咖啡因难度大一些，但不是不可能，如果想试试，自己家里都行。泡茶时，先把茶叶放在茶包里，泡到接近煮开或开水里30-60秒后取出，这样差不多80%的咖啡因就在那些水里了，再泡茶就属于低咖啡因。 40:06 植物对咖啡因的妙用：既驱虫又吸引虫 冲泡完咖啡的咖啡渣，由于气味，以及残留的咖啡因（一般咖啡渣里还有10%的咖啡因剩余），可以在园艺里用于防虫。不过咖啡因还能抑制种子萌发，对一些比较敏感的植物比如生菜、西红柿，它可能会影响生长，针对这些作物，咖啡渣更合适的作用是制作有机肥料，不要直接当杀虫剂用。 科学家发现柑橘属的植物，如橘子、橙子、柚子，和咖啡属的植物一样，在花蜜里都有少量的咖啡因。而且这些植物把量控制的特别好，不到蜜蜂能感受到苦涩的程度，却又有足够的量，能刺激蜜蜂神经系统的奖赏记忆。也就是让蜜蜂对自己印象更好。 42:13 总结 部分参考资料： 每日摄入咖啡因的安全剂量综述 咖啡因对心血管系统的影响 咖啡因对运动的影响 咖啡因的利尿作用 妊娠时期咖啡因摄入与新生儿体重偏轻的相关性 植物利用咖啡因操纵蜜蜂传粉

不知道你有没有听说过健身房的1月现象。有一年开年没多久，我到健身房跑步，平时那么多个跑步机，很多空的，那天几乎都有人在用，差点都找不到位置。我还觉得莫名其妙的时候，听到边上有人问健身房的教练，今天怎么人那么多。教练说很谈定地说1月都这样，很多新客人，你下个月再来就正常了。 控制体重，减掉几斤，可能是很多人许下的新年愿望，但当下，26年第一季度即将迎来尾声之时，有些人或许已经进入动摇状态了。所以，我们今天不仅是聊减肥，还会侧重聊聊体重反弹。 这期节目，你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 01:05 肥胖是什么，什么又才是真正的减肥？ 肥胖症有明确的医学定义，指人体内脂肪积累到了对健康有负面影响的程度。但和大多数疾病不同，脂肪过度积累一般不直接构成对健康的冲击，而是增加其它疾病的风险。 以BMI划分肥胖时，欧美标准是30，中国标准是28以上属于肥胖症，差别源于东亚人群在BMI相对其它族群低一些时也会出现健康风险上升。 对于绝大部分与肥胖相关的疾病，只有减重超过5%才能带来实质意义的改善，这促使包括FDA审核减肥药物的标准在内，医学界普遍将5%作为体重干预的指标。 06:21 减肥难，保存“战果”更难 肥胖背后复杂的成因，尤其是个人很难改变的社会环境因素，使得减肥困难重重。减肥手段大致可以分类三类，一类是生活方式改变，包括饮食控制、运动等，第二类是药物介入，如当下大热的司美格鲁肽、替尔泊肽这些GLP-1药物，第三类则是以胃旁路手术为代表的减肥手术。 生活方式改变，包括健身锻炼，一般只能带来3-5%的减重效果。因此，对绝大多数人来说，减肥只会是较为有限的体重改善。而且即便是有限的减肥成果，也很难维持。根据大量长期的减肥研究跟踪，生活方式介入的减肥，两年内平均体重反弹到原点的比例超过50%，5年反弹体重超过80% 11:03 减肥神药：停药就反弹 司美格鲁肽在临床试验中取得了减重14.9%的惊人效果，替尔泊肽更是达到了惊人的20%。 理论上这些药物可以做到持久的减重效果。不过这种持久的减肥效果有一个大前提：持续用药。只要停药，体重反弹就会到来。这也已通过严格的三期临床试验证实。一项司美格鲁肽的临床试验，肥胖症患者在使用20周后，一半继续用药，另一半停药，一年后，停药组平均体重反弹达三分之二。 BMJ今年1月发表的一篇综合37项GLP-1类减肥药物减重持久性研究的荟萃分析，推算出停药后平均1.7年——不到两年，体重就将反弹回用药前的水平。而减重带来的心血管指标收益，比如血脂LDL下降这些，1.4年就消失。 14:27 为什么反弹如此普遍？ 司美格鲁肽等减肥药物的停药反弹原理清晰明了。GLP-1类药物通过降低人体的能量摄入达到减肥效果：模拟人体内天然存在的激素GLP-1，后者既可以作用于中枢神经系统抑制食欲，又可以延缓消化道排空，维持饱腹感。天然的GLP-1在摄食后由肠道细胞分泌，是生物体对食物摄入的负反馈机制。可是GLP-1降解后，食欲抑制会自然解除。司美格鲁肽等药物停药后也会有同样的效果：食欲会恢复常态，能量摄入也将回归用药前的水平，因能量摄入降低获得的减重效果当然会被“吃回来”。 从能量代谢角度看，静息时维持基本生命功能的基础代谢占每日总热量消耗的60%~70%，是我们普通人能量消耗的大头。 减肥后，基础代谢率会显著下降，出现“代谢适应”。减肥导致的代谢适应还有一个显著特征：减肥后的基础代谢率低于常人。例如两个BMI都是25的人，一个一直如此，而另一个是从30减肥减下来的，后者的基础代谢率会低于前者。这意味着摄入同样的能量，后者会有更多能量富余，引发体重反弹。 一些减肥的跟踪研究显示，肥胖症患者显著减重（超过5%）后，包括瘦素、GLP-1在内的诸多与食欲、代谢调节相关的激素都会出现长期下降，而这些激素变化的总体效果是让人体更倾向于摄入、存储更多能量。 减肥还会让食物与中枢神经系统的奖励机制联系变得更紧密，也就是让人有更强的食欲。 19:41 在反弹中寻找解药 对绝大多数人而言，减肥不该是为了缓解短时间内外貌焦虑的冲刺跑，而应该是漫长人生路上的健康选择。更持久的减肥干预，带来的减重效果更显著，就算干预结束，效果维持也更久。 一些有效性很好的减肥药上市，让很多人对减肥有不切实际的预期。美国的一些调查显示绝大多数参与减肥的人，预期的减肥幅度高达20-40%。 从群体水平看，饮食控制与运动，在最好的情况下，平均减重也只有5-10%。上述预期减肥手术尚有希望（仍会有一些人达不到如此好的效果），司美格鲁肽等神药都只能是一部分甚至是一小部分人“达标”。心比天高的结果是只有凤毛麟角的人会对减肥满意，反而打击长期坚持的积极性，导致更普遍的减肥失败或反弹。 保持合理的预期，愿意接受小幅改善，即使进步微弱，仍然坚持不懈，这才是不怕反弹的减肥方案吧。 24:05 我的减肥故事 参考资料： 1. CDC研究显示，不同于肥胖，超重与过高的死亡风险无关 2. 肥胖症患者减重超过5%才有显著的健康收益 3. 生活方式干预的减肥效果大多在3-5% 4. 减肥真人秀选手的长期跟踪研究 5. 长期用药可以维持GLP-1类药物的减肥效果 6. GLP-1类药物停药后会反弹 7. 荟萃分析显示GLP-1类药物停药1.7年后，体重反弹回原点 8. 65%的肥胖症患者使用GLP-1类药物一年内会停药 9. 多种生理机制推动体重反弹 10. 与长期维持减肥效果的相关因素分析 11. 商业减肥项目研究显示更长期的干预，减肥效果维持更久 12. 6个月减重7%后，尽管反弹，糖尿病风险仍然下降58% 13. 8年减重6%，也能改善血糖血脂控制

能不能仅仅通过对血液做检测，就确定一个人是否有癌症？这个看似疯狂的想法有现实基础吗？癌症血检能不能帮助我们在肿瘤的早期就发现它们，通过早发现、早治疗，让更多癌症变得不那么致命？ 今天的故事就将围绕站在癌症血检领域最前沿的一家公司。过去几年，这家公司有很多突破，但最近又遇到了惨重的挫折。 这也意味着，这家公司的产品乃至我们今天讨论的整个癌症血检领域，是否真的有效，仍是一个发展中的故事，乾坤未定。 这期节目，我们会介绍癌症血检到底是什么，应用的技术原理，一些研究结果,以及根据这些结果，我个人对这项技术的一点看法。 你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 特殊的血液情结 03:22 源于液体活检的癌症血检 液体活检是通过检测肿瘤在血液里留下的痕迹，确定是否存在肿瘤，是什么样的肿瘤。肿瘤痕迹有多种，当下更常见，也更具备实用潜力或者已经进入实用的，是检测来自肿瘤细胞的游离DNA。 1948年，科学家发现血浆这样的体液里存在少量人体DNA的碎片，即游离DNA。来自肿瘤细胞的游离DNA会有肿瘤的基因突变特征。这也意味着收集癌症患者的游离DNA，通过DNA测序寻找里面的突变，就能明确患者身上的肿瘤具有哪种基因突变。 09:14 寻找未知肿瘤，癌症筛查的困难 用血检做癌症筛查本质上类似癌症早筛，而且大多是针对多种癌症，所以这属于液体活检下一个分支领域：MCD或MCED，Multi-Cancer Early Detection，多癌种早期检测。 13:27 寻找圣杯的Grail MCED这个液体活检细分方向里，站在最前端或者至少是最前端之一的公司，无疑是Grail。 15:40 Grail的技术路线 2016年，Grail启动Circulating Cell-free Genome Atlas，游离基因组图谱，缩写CCGA。这项研究招募超过1.5万人，有的是确诊癌症的患者，有的是没有癌症的健康人。 Grail把CCGA分为3个阶段。第一阶段是探索。比较不同的游离DNA测序方案，看看哪种能更好地区分癌症患者与健康人。 在探索阶段，Grail发现DNA甲基化最有希望区分癌症患者与健康志愿者的标记。锁定了用DNA甲基化为测序基础后，CCGA第二阶段用约4500名志愿者的样本，来建立、完善最后的筛查方法。 第二阶段完成时，Grail也就有了自己的肿瘤血检：21年正式宣布的Galleri。 18:36 Galleri的出彩研究 CCGA研究的第三阶段，验证阶段，用超过5000名志愿者的血液样本来验证，定型后的Galleri检测准确性。这部分结果2021年发表于《肿瘤学年鉴》。 在CCGA研究的验证部分，Galleri检测到了50多种不同的肿瘤，整体特异性高达99.5%，即所有真阴性里只有0.5%被检测误认为有癌症的阳性，灵敏度达到了51.5%，所有真实存在的癌症找出了一半。 21年，Grail和牛津大学的研究人员合作，招募了六千多位这类被医生推荐做癌症检查的人，通过一项名为SYMPLIFY的前瞻性研究，探索用Galleri做检查的效果。 六千多人里，Galleri检测出肿瘤信号的是323人，其中244人最后被医生确诊真有肿瘤，阳性预测值达到了75.5%。 23:27 Grail遭遇现实滑铁卢 Galleri属于诊断试剂，监管和新药不同。一个新药只有验证有效，FDA批准后才能上市，但作为诊断试剂，即便没有FDA的正式批准，可以通过临床诊断实验室的管理条例（CLIA），进入商业销售。所以，现在美国已经有Galleri出售。 2022年，旧金山消防员癌症预防基金会资助了 Galleri为1786名现役和退休消防员进行的筛查，耗资超过 100 万美元。根据统计经验，在1786次检测中应该检测到约29例癌症。Galleri产生了6个假阳性结果，只识别出5例癌症病例，有两人一开始就知道自己患有癌症。 2021年，Grail和NHS合作，启动了计划招募14万人的NHS研究。试验招募50-77岁受试者，接受3轮使用Galleri的年检。最主要的试验目的（主要终点），是看使用了Galleri检测，能否减少3-4期癌症诊断数量，即让癌症确诊发现在更早的阶段，减少晚期癌症确诊。 研究招募在2022年完成，由于是3轮年度体检，因此结果预计是今年出。非常遗憾，2月20号Grail宣布研究的主要终点并未达到，也就是Galleri没有显著减少晚期癌症的确诊。 30:06 问题出在哪里？如何看待Galleri？ Galleri发现晚期癌症的灵敏度更高。在CCGA研究的验证部分，Galleri检测的灵敏度随着肿瘤分期的递增而提升，一期肿瘤整体灵敏度只有16.8%。对于更需要筛查突破的早期肿瘤，Galleri的效率可能还是不够。 目前没有任何证据表明Galleri这类筛查能够降低癌症死亡率，从NHS的研究来看，甚至没有证据表面它们可以降低晚期癌症的发病率。也就是迄今为止，还没有证据表明这些技术有实际益处。 或许随着后续的研究，在某些场景下，这类检测能起到一定作用，但它仍然是主要针对高危人群，如50岁以上的人，而且是与已有的乳腺癌、肠镜等筛查手段结合，不是取代其他验证有效的癌症筛查。 参考资料： CCGA研究第三部分 SYMPLIFY研究 2024年Cancer Letter对Grail的深度报道 亚利桑那州Mesa市使用Galleri的结果