说医解药

7月23日，国际著名学术期刊《科学》刊发重磅新闻调查，披露2025年3月时，上海一位6岁女童“小美”在新华医院接受试验性的基因编辑治疗后死亡。 我们今天会通过探讨基因治疗当下仍面临的技术挑战、安全性问题，分析小美的临床试验，解读为什么这是一个从一开始就不该进行的临床试验。 这期节目，你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 02:14 风险收益平衡的原则在临床试验里依然适用 03:41 基因治疗的两大安全风险 06:30 基因治疗的两大技术局限 09:08 小美与KJ：悲喜两重天的背后 14:45 为什么能一路闯红灯？ 19:35 “小美”的故事不该被掩盖 参考资料： https://www.science.org/content/article/exclusive-death-girl-chinese-gene-editing-trial-was-never-made-public

这是一期来自《ATGC doctors' chat》的两位主播雅娴&钟琇，与《说医解药》的主播叶斌的串台节目。 2026 年 7 月《Science》联合 Retraction Watch 发布重磅调查，曝光国内 6 岁罕见病女童接受脑部 CRISPR 基因编辑研究者发起的临床试验（ IIT ）临床试验后死亡、事件被隐瞒一年多的行业悲剧。 这起事件引发了公众广泛的讨论。我们今天的节目不仅对整个事件进行了完整的复盘，也深入拆解了其中的很多细节，比如 IIT 是如何运作和监管的，与传统的药物审批途径有什么不同；现有的基因编辑治疗存在哪些局限性，为什么 Mei 从一开始就不应该接受高风险基因治疗；以及在未来我应该如何正视技术突破带来的风险。 时间轴 [00:59] 事件全过程复盘：一场本不该发生的悲剧 [09:08] 研究者发起的临床试验（IIT）促进了基因治疗和 CAR-T 快速发展 [21:48] 600万元的账单，谁应该为罕见病的研发买单？ [28:03] 同样接受 CRISPR 基因编辑治疗， Baby KJ 的结局为何不同？ [30:06] Mei 的基因治疗存在哪些挑战？AAV 作为载体有什么天然风险？ [43:05] Jesse Gelsinger 之死让全球基因治疗停滞十余年 [50:05] 不要因个案堵死这条路：基因治疗潜力巨大，IIT 机制本身没有错 参考文献 Borrell, B. Exclusive: Death of girl in Chinese gene-editing trial was never made public. Science, 2026-07-23. Borrell, B. Four takeaways from our investigation into a hidden gene-editing death. Science, 2026-07-23. Qiu, Z. et al. In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice. Nature (2026). 📬【联系我们】 联系我们：[email protected] 微信：atgcdoctorschat，备注「加听友群」

最近新冠在中国境内有所抬头，6月确诊7.9万人。说到新冠，在美国最著名的一位人物就是新冠大流行期间的首席传染病学家福奇。不过福奇的一生大部分时候不是研究呼吸道传染病，而是研究艾滋病。2年前，我做客ATCG doctor's chat录了一档聊福奇当时刚出版的自传的博客。今天在《说医解药》里也发一下。 🎙️【时间轴】 1:32 安东尼·福奇：一位服务过7任总统的顶级传染病医生 11:26 第一个抗艾药物AZT: 一款抗肿瘤药的华丽转身及其引发的临床试验变革 15:22 AIDS activism：患者群体如何重塑社会认知 22:30 AIDS denialism：反智认知与教育水平无关 38:45 我们为什么还没有艾滋病疫苗？ 52:05 我们快消灭艾滋了吗？PrEP暴露前预防药 📖 【相关资料】 福奇自传 Anthony Fauci 《On Call：A Doctor's Journey in Public Service》

2026年7月7日，著名经济学家高善文因淋巴瘤不幸去世，享年55岁。高善文先生被认为是中国资本市场上最具影响力的宏观经济分析师，他的英年早逝引发很多关注。一时间不少人都在问淋巴瘤是什么，怎么那么年轻就被这种癌症夺去生命。 据称是高善文先生生前的微信聊天纪录里披露了他从2025年初身体不适辗转多地多家医院将近一年才确诊，香港治疗效果不佳后又回国做临床试验阶段的CAR-T治疗。不少人对这个诊疗过程也有微词，质疑为什么确诊如此滞后，后续的治疗方案乃至治疗地点选择是否合理，等等。 今天就来聊聊淋巴瘤，夺去高善文先生生命的那种淋巴瘤，以及如果网上流传的微信聊天属实，他的诊疗过程里是否真的存在失误。 这期节目你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 引言 01:25 高先生的抗癌路 07:02 英年早逝，不是患者不注意身体 09:54 罕见的T细胞淋巴瘤 淋巴瘤是人体的淋巴细胞癌变导致的血液、淋巴系统肿瘤。每年确诊的癌症患者里大约5%是淋巴瘤，男性风险比女性稍微高，一辈子，46个男人里面有一个会得淋巴瘤，女性是55人里有一个得这种癌症。 人体主要有两大类淋巴细胞，B细胞和T细胞。由于对DNA突变的调控机制差异等因素，B细胞发生癌变的概率远远高于T细胞。因此，绝大多数淋巴瘤，以及白血病里的淋巴细胞白血病，都是B细胞癌变导致。 高善文先生非常不走运，他身上是另一种淋巴细胞，T细胞发生了癌变。主要由B细胞淋巴瘤决定的整体淋巴瘤预后对罕见的T细胞淋巴瘤，指导意义有限。 16:17 十个月难确诊未必是失误 诊断淋巴瘤最关键的是组织活检，也就是找到怀疑是肿瘤的位置，切下一小块，通过显微镜观察等技术，确定存在肿瘤细胞。通过组织活检找到淋巴癌细胞还直接关系到明确到是哪一种淋巴癌，确定治疗方案，分析预后情况。 PTCL症状上可能和其它疾病，比如普通炎症、各种自身免疫疾病类似，让医生可能要排查很多种疾病才能考虑到这种很罕见的癌症，确诊必须的组织活检还很有难度。 组织活检常见的两种方法是细针穿刺和切除。前者是用一根细针穿刺后吸取部分组织，对于PTCL，细针穿刺经常没法保留肿瘤的完整结构，造成无法确诊，切除活检，也就是把整个怀疑有肿瘤的淋巴结切除下来观察更合适。但细针穿刺是微创，副作用和潜在风险小，很多时候是优先选项。这些因素综合在一起，不少PTCL患者都需要几次活检才能确诊，花费的时间也很久。 24:54 有争议的不是化疗而是PD-1 无论是AITL还是PTCL-NOS，化疗都是最常用的一线治疗，标配是环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松联合治疗，即CHOP方案。60岁以下的年轻患者，会在CHOP方案里再加入依托泊苷，形成CHOEP方案，以争取更高的有效性。合理推测高先生在香港一开始做的，应是CHOP或者CHOEP化疗。 PD-1抗体药的作用机理是激活T细胞，靠T细胞识别并杀死肿瘤细胞。可是包括PTCL在内的T细胞淋巴瘤，肿瘤细胞就是T细胞，因此，用PD-1抗体药去激活T细胞，存在肿瘤细胞被激活，加速恶化的风险。 2022年发表的O药治疗PTCL的2期临床试验，12名复发难治PTCL患者接受治疗，其中6人是AITL类型，3人是NOS，治疗下来只有三分之一的患者肿瘤有缩小，4名患者的肿瘤出现加速恶化现象，其中3个是AITL。这类结果让在AITL这样的PTCL里用PD-1治疗非常有争议。 29:03 消失的FDA批准药物 2018年，FDA依据代号ECHELON-2的3期临床试验取得了积极结果，批准Brentuximab Vedotin（维布妥昔单抗）联合化疗用于各种T细胞淋巴瘤，包括PTCL- NOS以及AITL的一线治疗，只需要肿瘤上能找到CD30这个靶点就行。 这也意味着高善文这样的PTCL患者，如果肿瘤有CD30表达，确诊后的一线治疗，美国这边现在是把CHOP化疗方案里的O，长春新碱用维布妥昔单抗取代，形成A-CHP或BV-CHP方案，A和BV都是代指维布妥昔单抗。 高先生的整个自述里完全不见维布妥昔单抗的踪影，我们自然要问为什么。 37:17 并未迟到的CAR-T治疗 同样得了外周T细胞淋巴瘤，《侏罗纪公园》男主角Sam Neil活了4年多，两次打败癌症，一次是化疗，一次是CAR-T，和高先生用的是一样的方案，每次治疗结局都差很多，这就是晚期癌症治疗中的个体差异。包括CAR-T在内，患者的响应本身就有个体差异，永远只是可能有好的疗效，不是必然。 43:25 “高知”看病的真正禁忌 部分缩写、专业名词： PTCL：外周T细胞淋巴瘤 PTCL-NOS；外周T细胞淋巴瘤非特指型，PTCL下的亚型 AITL：外周T细胞淋巴瘤血管免疫母细胞型，PTCL下的亚型 ALCL：间变性大细胞淋巴瘤，PTCL下的亚型 CHOP：淋巴瘤常见化疗组合，环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松 CHOEP：环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、依托泊苷和泼尼松 ADC：抗体偶联药物 A-CHP/BV-CHP：维布妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松，联合治疗 K药：Keytruda，PD-1抗体药 O药：Opdivo，PD-1抗体药 ECHELON-2：维布妥昔单抗治疗CD30阳性PTCL的3期临床试验 CAR-T：嵌合抗原受体T细胞，经过改造后可以识别特定癌细胞的T细胞 参考资料： PTCL：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11573116/ 67岁AITL患者8个月才确诊：https://link.springer.com/article/10.1186/s12882-020-02125-9 很多PTCL诊断有调整：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497119376827 O药治疗PTCL：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9234908/ 维布妥昔单抗单药治疗复发难治PTCL的2期临床试验：https://ashpublications.org/blood/article-lookup/doi/10.1182/blood-2013-12-542142 ECHELON-2临床试验：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)32984-2/abstract ECHELON-2 5年跟踪结果：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9447792/