“你最好不要抗拒衰老，不然你就死定了。”如果脱口秀要吐槽一下衰老，恐怕得来上这么一句。衰老不可避免，如何老去才是一个问题。有的人先白了头，有的人先长了斑，有的人先变了心。 而在诸多抗衰老的策略中，饮食常被提及。北京时间10月24日晚11点，西湖大学郭天南团队在《细胞》杂志发表研究，通过追踪小鼠“一生饮食日记”以及人类饮食调研，揭开了蛋白质摄入与衰老潜在的秘密——限制蛋白质摄入可能具有延缓衰老的潜力，并根据相关的小鼠实验推测，中年或是最佳窗口期。 新观点的背后，是郭天南团队长期从事的蛋白质组学研究。作为一门新兴的学科，蛋白质组学提供了研究复杂生命活动的新视角。 本期嘉宾 郭天南 西湖大学医学院蛋白质组复杂科学实验室 教授、特聘研究员 本期主持 沈是 时间轴 02:00 蛋白质是生命活动的“执行者”，比基因更具动态性。 蛋白质组学通过质谱仪测量蛋白质片段的质量，结合算法推测其结构和种类。 比喻：蛋白质识别就像通过体重识别人，精度需达到小数点后30位。 08:00 质谱仪将蛋白质打碎成多肽，测量其质量，通过算法还原蛋白质组成。 蛋白质组学是多学科交叉的新兴领域，涉及生物、化学、计算等。 12:00 实验设计：小鼠分为高蛋白、中蛋白、低蛋白饮食组，观察41个器官的蛋白质变化。 发现：中年雄性小鼠在低蛋白饮食下，延缓衰老效果最显著。 提示：中年人（尤其男性）可能需要减少蛋白质摄入。 17:00 低蛋白饮食的小鼠体重下降，棕色脂肪活性增强，肾脏组织更年轻。 发现DNA甲基化酶（Dnmt1）在低蛋白饮食中显著增加，可能与癌症相关。磷酸化修饰在肿瘤和衰老中起关键作用，低蛋白饮食影响其水平。 25:00 血液样本分析显示，小鼠的蛋白质变化与人类高度相关。 提示：小鼠实验结果具有一定的人类参考价值。 27:00 甲状腺结节良恶性判断是临床难题。 蛋白质组学结合AI算法可提高诊断准确率。 已有试剂盒和临床研究在进行中。 35:00 蛋白质组学数据量大，需AI识别复杂模式。通过AI模型整合多组学数据（基因、蛋白质、影像等）提升诊断和预测能力。强调数据质量和多维度融合的重要性。 45:00 目标：构建AI驱动的“虚拟细胞”模型，用于预测生命活动、药物反应等。 类比ChatGPT，但专注于生命科学问题。实验室已开展细胞级蛋白质组采样，向单细胞、亚细胞级别发展。 50:00 生命系统复杂，可能无法完全解释机制，但AI仍可提供有效预测。 引用《大数据时代》观点：数据量大到一定程度，可容忍噪音并涌现规律性。科学目标分为两类：解决实际问题 vs 探索机制原理。

这是最好的时代，这是最坏的时代。这是热闹的时代，这是孤独的时代。海子说，孤独不可言说。或者就像沉默，当我们讨论沉默时，沉默已经被打破。人，生而孤独吗？ 本期嘉宾 刘鼎 刘鼎，河南郑州人，本科毕业于河南大学。博士毕业于中科院神经科学研究所，博士期间探究了“工作记忆”（working memory）编码的神经机制。随后赴哈佛大学Catherine Dulac和Nao Uchida实验室进行博士后训练，长期聚焦于解析“社交本能行为”的神经基础。曾获得吴瑞奖学金、中科院院长特别奖、HHMI Jane Coffin Childs Postdoctoral Fellowship等荣誉。2025年8月，刘鼎加入西湖大学生命科学学院，组建“社交神经网络”实验室。 主持 | 沈是 封面 | 电影《一一》海报 音乐 | 柴可夫斯基《十月·秋之歌》、巴赫《咏叹调BMV156》 -时间轴- 开场与基础话题引入 * 00:00-00:10 现代人困境：长期作为 “人” 生活，反而逐渐丧失了部分动物本能。 * 01:18 嘉宾刘鼎老师（西湖大学生命科学学院）自我介绍。 * 02:06-03:53 讨论线上与线下聊天的差异，核心是现有技术下线上无法实现真正的眼神交流，同时提到人与人之间对眼神交流的接受度存在差异。 孤独的本质与跨物种属性 * 03:53-06:26 引入刘鼎老师发表在《Nature》上的孤独研究，结合哲学家观点（马克思、亚里士多德），强调人的社会性本质，人是社会关系的总和。 * 06:26-08:49 阐述社交是跨物种的基本需求：社交剥夺会导致人类和动物出现精神、躯体问题，甚至增加提前死亡风险，其危害等同于每天抽 15 根烟；短期社交隔离是危险报警信号，长期则会引发健康问题，这可能成为未来公共健康新课题。 孤独的神经机制与研究技术 * 08:49-09:36 提及人类对孤独的排斥文化（儒家文化倾向集体，“孤寡” 等词带有负面含义），以及网友对孤独的 10 级评级。 * 10:27-13:24 介绍 “社交反弹” 现象（类似睡眠反弹），说明大脑中存在 “社交时钟”；研究发现下丘脑两类功能互补的神经元，分别驱动社交和抑制社交，且该脑区在脊椎动物中结构保守。 * 14:08-17:24 科普两项核心研究技术：微型显微镜钙成像技术（实时观测小鼠大脑电活动）、光遗传学技术（直接操控神经元以验证因果关系），并强调光遗传学是近 20 年神经生物学最重要进展之一。 小鼠实验设计与物种共性 * 17:44-18:54 说明实验采用 “社交剥夺” 范式：将小鼠单独关在笼子里 3-5 天（饮食作息正常），观察其社交反弹行为。 * 18:54-20:55 发现社交隔离时小鼠会通过多进食（尤其高糖高脂食物）代偿社交需求，推测本能需求间可能存在互补关系。 * 20:55-21:58 解释人与小鼠的演化关联性：同为哺乳动物，因哺乳和养育后代的需求，幼年与亲代的联系导致社交成为本能。 社交质量的关键因素与全脑参与 * 24:59-26:27 讨论原子化社会中虚拟社交的局限性：社交媒体使用越久可能越焦虑，无法提供高质量社交，聊到 “社交图灵测试” 概念。 * 27:02-30:53 强调触觉对社交的重要性：触觉是社交环境评估的关键，虚拟社交缺失触觉会造成问题；早期婴儿触觉发育对全脑发育至关重要，触觉在亲密关系、生命两端（出生与临终）都能提供情绪价值。 * 32:23-33:31 指出孤独是全脑参与的状态：除下丘脑外，与负面情绪相关的脑区、触觉皮层等均会被激活；社交时则会释放多巴胺，激活正面情绪相关脑区。 孤独的多元视角（哲学、美学、文化） * 33:31-36:18 结合《孤独六讲》，探讨语言与孤独的关系（语言造成隔阂），以及尼采、叔本华的观点（独处和孤独是人成为人的本质活动），提及孤独的美学价值。 * 36:18-42:19 分享书中案例：语言不通的夫妻关系更亲密、《史记》中孤独失败者的美学象征、哪吒的伦理孤独、汪精卫的命运转折。 * 42:19-43:48 提出匮乏感（包括社交匮乏）是人类奋斗和生存的重要动力，其驱动力强于奖赏。 研究难点与极端孤独案例 * 43:48-47:28 说明孤独研究的难点：无法直接与动物交流，只能通过间接指标推测其主观状态；人类研究受限于侵入性技术和基因改造的伦理问题，动物模型与人类结论的对齐是神经科学的重大课题。 * 48:18-50:57 讨论现代社会的独处匮乏问题，提及深度无聊与创造力的关联，很多创作者会通过独处激发灵感。 * 51:28-56:37 举例说明极端孤独的影响：作家在孤独痛苦中通过写作自我疗愈；监狱中的社交隔离会导致犯人出现幻听、幻视等精神问题；古代流放作为刑罚，利用孤独带来的痛苦惩罚犯人，同时很多诗人在流放中创作出不朽诗篇。 现代社交困境与文化差异 * 57:52-58:31 指出社交媒体过度使用会稀释线下真人社交，新型社交模式虽易获得但质量存疑。 * 58:31-01:03:24 探讨 AI 与孤独：AI 可能 “学会” 孤独，但人类孤独是与生俱来的；科学革命后人类精神世界 “去魅”，个人主义崛起加剧孤独感；死亡是最极致的孤独，不同文化对死亡的态度与对孤独的认知相关。 * 01:04:31-01:05:47 对比独居动物（如考拉、独角仙幼虫）与人类的孤独差异，推测孤独可能是人类衣食无忧后产生的高级精神需求。 研究展望与推荐 * 01:06:27-01:09:41 未来研究方向：进一步揭示孤独的产生机制、社交平衡点的大脑编码、遗传因素对社交需求的影响；探讨未来可能开发调控孤独的药物，以应对特殊场景（如星际旅行）的社交不足。 * 01:10:25-01:16:42 推荐内容：书籍《苏东坡传》（林语堂著，张振玉译），赞赏苏轼的才华、科学精神与生命状态；电影《十二宫杀手》《一一》，前者探讨漫长探索中的坚持，后者揭示现代人忽略内心真实需求的困境。 * 01:16:42-01:17:06 结尾总结，聊天是对抗孤独的一种方式。 __________ 《嗑嗑科学》是一档由西湖大学公共事务部出品的科普播客，欢迎在评论区留下你的想法。如果你喜欢这一期节目，欢迎推荐给更多朋友。

本期嘉宾：张骊駻 西湖大学天然产物化学生物学实验室 特聘研究员 本期主持：沈 是 大自然是最伟大的化学家，没有之一。人类的工作，无非是研究它，模仿它，也许，在某些方面，能偶尔超越它，谁知道呢？ 这位38亿年的地球“老”化学家如同“魔法师”，她最重要的“魔杖”，无疑是——酶。“老”化学家有些歧义，显得化学好像已经陈旧，应该叫化学“老”家，亿万年来，大自然的化学既亘古不变，又常读常新。 要命的是，“魔杖”们在一起相互配合，宛若巨大化工厂——酶复合体。今天，我们要隆重介绍出其中一位明星——聚酮合酶。 这次，基于对聚酮合酶的长期研究，西湖大学张骊駻团队发展了装配线式聚酮合酶的理性重编技术。4月18日，张骊駻团队在Nature Chemical Biology《自然-化学生物学》期刊上发表两篇背靠背论文。 未来，我们可以让不同的酶来组合制造出人类需要的化学分子，一座由酶组成的“物质工厂”正在搭建中，不需要插电。 ——时间轴—— 00:00 节目精选 02:14 细菌：化学加工“超能力” 06:40 酶：大自然的化学“魔杖” 13:59 为什么要向细菌学习化学？ 22:17 如何操控酶的基本原理？ 27:07 为什么酶被改造后容易“失效”？ 30:25 装配线式聚酮合酶的理性重编技术 37:46 技术展望 41:09 AI与酶的人工设计 44:51 芳香聚酮类化合物全景图 49:52 抗生素军备竞赛 52:21 嘉宾推荐：《你想活出怎样的人生》

我们邀请了三位博士生，分别从遗传学、生物学机制和药物设计角度来聊聊AI对生命研究的影响。其中，宋立阳所在的实验室，利用空间转录组结合图神经网络等技术，定位了抑郁症相关脑区，找到了抑郁的藏身之所。 但这显然不是研究的终点。AI在生命研究中的应用，是过往知识的总结，还是不止于此，AI更将是一种新的科学探索工具？三位博士生展开了讨论。 本期嘉宾 张 鹏 张兵实验室（干细胞与再生生物学实验室）博士生 战 睿 黄晶实验室（计算生物物理与药物设计实验室）博士生 宋立阳 杨剑实验室（统计遗传学实验室）博士生 本期主持 沈是 特别感谢西湖大学湖心讲堂，生命科学学院WeTalk对本期提供的支持。 时间码 04:49 AI在各自学科中的应用程度 14:59 既然遗传信息是一种编码，生命过程可以理解成计算过程吗？ 24:03 用AI技术发现抑郁症藏身之处 44:53 “湿实验”可以被取代吗？ 57:12 嘉宾推荐 ：《银河系漫游指南》、轻音乐、《自私的基因》 杨剑课题组开发的gsMap新方法显示，小鼠胚胎切片中，与智商强关联的细胞，主要分布在大脑；与血红蛋白浓度相关的细胞，集中在肝脏；而与身高最相关的细胞，则分布在软骨中。这一结果符合生物学“常识”。 拓展阅读 Nature报道，他们定位了抑郁症的“藏身之处” 长期轻断食，小心发量｜Cell报道西湖大学张兵团队最新研究