病人亨利莫雷森（Henry G.Molaison，1926～2008）可能是历史上最有名的遗忘症病人。因为癫痫而切除了大部分的内侧颞叶。 H.M.手术后的的种种失忆症状，为神经心理学贡献了12000多篇论文。 借用知乎上一名叫董傲的網友寫的一段比較煽情的話：他有着残存的、岛状的记忆，能感觉到每天都是孤立的存在着，像是从梦中醒来一样。但他为人平和，乐观幽默，在绝大多数情况下愿意接受研究者的实验和调查。他还曾经对他的神经外科医生说过：“他从我身上学到的能帮助别人，我对此很高兴。”H.M.再也不能知道自己对科学的贡献，但人们会永远记得。 Brenda Milner是这个时代最著名的神经学家之一，她今年已经102岁了。她与H.M.长达50年的陪伴与探究之旅，以及她几十年的不懈探索，为近代神经科学史树立了一座丰碑。 片尾曲：blink-182 - What's My Age Again? 片头曲/BGM：B minor, Probably 作曲/制作：兔子博士

想像一下如果你有一个专门对应前任的记忆神经元，毁掉就忘记了前任，是不是觉得太酷炫了？ 但世间没有这么简单的事。 珍妮佛安妮斯神经元 （Jennifer Aniston neuron） 这是一个神经元的名字，不是因为珍妮佛安妮斯顿玩跨界搞科研而发现了它，也不是她捐款冠名的，是因为发现它的时候，它只对珍妮佛安妮斯顿有反应。 另外它对珍妮佛这个名字、以及声音、线条画像等也会有反应。然而这个神经元对其他80多张动物、建筑物、有名或默默无闻的人的相片却一点反应也没有。似乎这个神经元就是针对对珍妮佛安妮斯顿这个概念有反应，因此这种神经元还有一个比较严肃一点的名字叫Concept Cells。 当然后来也发现很多别的神经元，对比如比尔克林顿、披头士有反应的。样本神经元一共993个，里面132个都发现对其中至少一张图片有反应。但因珍妮佛安妮斯顿对应的细胞是实验过程当中发现的第一个，于是就给这个神经元命名为「珍妮佛安妮斯顿神经元」。 但实际上， 单个细胞的高度选择性并不等同于「一一映射」那样极端的表征方式。 首先，实验中的样本只有几百个神经元，而我们大脑有860亿个神经元，就算是具体到内侧颞叶，这几百个样本也只是九牛一毛。虽然我们看到有其中一个神经元对珍妮佛有反应，但我们如何能保证，别的有多少个神经元可能也同时对珍妮佛也放电了呢？ 其次，实验里只用了100来张照片，但世间万物这么多，我们不可能给被试看遍世间所有的东西，说不定这个神经元还对别的好多东西也都能有反应，但并不在实验室的素材库里。 再最后，知乎上有位网友提到很有道理的一点。假如真的是一一对应，那这么容易就能找到这么多的对应，也太幸运了。想想在数以亿计的神经元中，只观察了其中几百个，并给它们只看了世间万物中的仅仅100个物件，就发现了好多个对应。这反而说明，它们极大可能并不是一一对应的。 总之，人类对于这一类神经元的了解还是十分粗浅。 想要通过高科技忘记前任，可能还要等一等。 片尾曲：One - Johnny Cash 片头曲/BGM：B minor, Probably 作曲/制作：兔子博士

话题的走向绝对超乎你的想象。。。

为了追求自然的聊天，我们这次就真的脱稿纯聊天了 结果聊太欢脱 不仅录音软件聊坏了，重聊了三次 中途买酒两次， 而且加起来可能聊了8个小时。 话题的走向绝对超乎你的想象。。。 至于狼与重金属在哪？可以等待下一期。。。 这次真的是下一期。

为了追求自然的聊天，我们这次就真的脱稿纯聊天了 结果聊太欢脱 不仅录音软件聊坏了，重聊了三次 中途买酒两次， 而且加起来可能聊了8个小时。 话题的走向绝对超乎你的想象。。。 至于狼与重金属在哪？可以等待下一期， 。。的再下一期。

停更小半年之后的复出节目，本期话题：滴血验癌/液体活检/骗子公司/靠谱 真 高科技 但是大哥们不想写show notes了这次。本期节目重点在于，片尾曲好听！ 以下是一些在音频里承诺了你们的相关知识点： 【液体活检现阶段最常用的几个biomarker，以及它们分别怎么用】 【都是网上抄来的，因为抄的地方太多了，已经记不清具体从哪抄的了】 → CTC，循环肿瘤细胞，circulating tumor cells：数目往往很少，而血液中血细胞的数量则非常庞大（1ml血液中白细胞400-1000万个），要想检测CTC，关键在于根据CTC的物理学特征（大小、密度、电荷、可变形性）和生物学特征（表面抗原、侵袭性等），来实现CTC从血液中的识别和富集。 目前FDA和CFDA有批准的CTC检测产品，均是根据肿瘤细胞特定抗原对CTC进行计数，利用血液中CTC数目提示疗效、预后等信息。而CTC的富集和后续分析，目前还很少有应用，一是技术难度大，更重要的是少数几个CTC很难完整反映肿瘤完整的信息。 → ctDNA，循环肿瘤DNA（片段）：是目前临床运用最多的，从早期筛查、辅助诊断、预后判断、到靶向用药指导、疗效及耐药监测等，都能用得上。前些年研发比较早期的阶段，那个时候的ctDNA检测，实际上检测的是全部的cfDNA，再从中分析肿瘤特异的基因变异，也就是说利用肿瘤变异特征来代表其中的ctDNA。后来逐渐发展之后，才有了对于ctDNA的更为直接的检测分析。放在今天，cfDNA检测差不多可以看作是ctDNA检测的一个中间步骤。 ctDNA在cfDNA中的比例波动范围较大，大部分在cfDNA总量的千分之几的数量级，所以这个东西抽一管血，里面肯定含量很少，也就导致cfDNA中能检测到的肿瘤突变频率很低，所以他的检测，也就很依赖于测序技术的发展。目前比较适用的技术包括数字PCR技术和NGS技术，但早期肿瘤由于释放的ctDNA少，检出率仍比较低，所以这个技术现在用在癌症早筛上，挑战还是很大，很不成熟。 → cfDNA，循环无细胞DNA（片段）：cell-free DNA，可以理解成（血液中）细胞外DNA片段。 → 外泌体（Exosome），是一种能被大多数细胞分泌的微小膜泡，人们发现这种微小膜泡中含有细胞特异的蛋白、脂质和核酸，能作为信号分子传递给其他细胞从而改变其他细胞的功能。外泌体的分析主要对象是其中的特异性RNA和蛋白。 图片来源：Nature Reviews Genetics Current and future perspectives of liquid biopsies in genomics-driven oncology https://www.nature.com/articles/s41576-018-0071-5 图片来源：Nature Reviews Genetics Current and future perspectives of liquid biopsies in genomics-driven oncology https://www.nature.com/articles/s41576-018-0071-5 参考资料: [1] Liquid Biopsy Pocket Book 液体活检口袋书 https://bookdown.org/youcai/Liquid_biopsy_PocketBook/ [2] Heizer et al., (2018). Current and future perspectives of liquid biopsies in genomics- driven oncology. Nature Reviews Genetics https://www.nature.com/articles/s41576-018-0071-5 [3] Catherine Alix-Panabières. The future of liquid biopsy. Nature 579， S9 (2020) https://www.nature.com/articles/d41586-020-00844-5 [4] Cescon, D.W., Bratman, S., Chan, S.M. et al. Circulating tumor DNA and liquid biopsy in oncology. Nat Cancer 1, 276–290 (2020). https://doi.org/10.1038/s43018-020-0043-5 [5] Lennon A M, Buchanan A H, Kinde I, et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention [J]. Science, 2020, eabb9601. [6] 奇点网：《科学》：液体活检癌症筛查首战告捷！万人前瞻性研究显示，液体活检筛查特异性达98.9%，可检出传统筛查无法找到的癌症丨临床大发现 https://mp.weixin.qq.com/s/z-LI4dAqRZN_tbJ6Rvr34Q [7] Bratman, S.V., Yang, S.Y.C., Iafolla, M.A.J. et al. Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nat Cancer (2020). https://doi.org/10.1038/s43018-020-0096-5 [8] 奇点网：《自然·癌症》：液体活检用于免疫治疗获重大突破！科学家发现，免疫治疗后血液中ctDNA被清除的患者总生存获益最大丨临床大发现 https://mp.weixin.qq.com/s/RN_rzfXk1ruF-7jcHmNCIQ [9] FDA Approves First Liquid Biopsy Next-Generation Sequencing Companion Diagnostic Test https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-liquid-biopsy-next-generation-sequencing-companion-diagnostic-test [10] Liu, C., Zhao, J., Tian, F. et al. Low-cost thermophoretic profiling of extracellular-vesicle surface proteins for the early detection and classification of cancers.Nat Biomed Eng 3, 183–193 (2019). https://doi.org/10.1038/s41551-018-0343-6 片头及背景音乐：Allentown. Artist: Billy Joel 片尾音乐：Piano Man. Artist: Billy Joel

欢迎收听《大哥爱思考》。本期话题：大数据与隐私” “为什么说网络数据泄露不需要黑客的攻击也能发生？” “小小的心理测试，是怎么涉嫌影响美国总统大选的？” “为什么说转卖用户数据其实就是在偷窃？” “又为什么说使用和贩卖用户数据，道德标准难以拿捏？” “为什么不同地方的人隐私意识很不一样，有些人愿意用隐私换便利，有些人却打死都不肯？” “为什么说对隐私的敏感，也是对集权的敏感？” “为什么说未来人类隐私权的讨论，和机器人会不会统治人类，有类似的解题思路？” “你知道自己的基因数据值多少钱吗？保护基因隐私的立法，什么才是其最优化的方向？” “在不太久的将来，我们又会不会彻底没有隐私可言呢？” 以上的问题，在这期节目中， 我们都没有好好回答。 为了走出隔离生活，你愿意牺牲多少隐私呢？ 图片来源：THE ATLANTIC｜https://www.theatlantic.com/politics/archive/2020/04/coronavirus-pandemic-privacy-civil-liberties-911/609172/ 在数字化时代来临之前，也许我们曾经拥有很大的隐私空间。但这份隐私空间中的一大部分，其实并没有受到法律保护: 我们大多数人拥有它，只是因为我们是默默无闻的小人物。但随着收集并记录我们的行为有了价值和价格，大数据被越来越多地挖掘，我们的有效隐私空间越来越小，然而法律却似乎仍过于袖手旁观。即使是被广泛讨论的欧盟通用隐私保护法规GDPR，也被认为刚出炉就已经过时了。 黑历史虽然还是那个黑历史，是客观事实，但是现在有人给你拿个小本本逐条登记下来，并发到网上。我们不只担心我们被偷窥了，我们更担心，了解了我们的过去的人，就能影响甚至控制我们未来。换言之，大数据知道我们上周末去了哪，这周末又去了哪儿，这已经不是最可怕的，可怕的是，它还知道我们下周末要去哪，并可以影响到我们决定下周要去哪。如果我们已经不能保护我们上周和这周的隐私被挖掘和收集，我们要如何保护我们下周的隐私？又或者，我们还保护它干嘛呢？ 本节目特邀旁白播音员，你一定认识ta的声音！ 参考资料: [1] 联合早报: 李彦宏从“泄露门”到“隐私论” https://www.uzaobao.com/mon/dapan/20180328/43968.html [2] 《大数据思维与决策》｜伊恩·艾瑞斯 [3] FDA: Nucleic Acid Based Tests (已通过检测清单和详情链接) https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-diagnostics/nucleic-acid-based-tests [4] 知识分子｜隐私已死: Facebook数据“泄露”事件解读 https://zhuanlan.zhihu.com/p/35346819 [5] Why Do We Care So Much About Privacy? https://www.newyorker.com/magazine/2018/06/18/why-do-we-care-so-much-about-privac [6] A new law gives you the power to tell websites not to sell your personal data. Here's how to exercise your rights. https://www.businessinsider.com/new-law-ccpa-privacy-tell-websites-not-sell-personal-data-2020-1 [7] The genomic data challenges of the future. https://medicalfuturist.com/the-genomic-data-challenges-of-the-future/ [8] Complete Guide to Privacy Laws in the US https://www.varonis.com/blog/us-privacy-laws/ [9] Healthy Data Protection https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3357990 背景音乐: 44th Street ｜ GarageBand

勘误： 27'30" DNA的两条链靠氢键结合在一起，而非共价键。 在这期信息量 (一如既往的) 很大的节目里，我们坐下来 (也可能瘫着或者躺着) 聊了聊新冠病毒的抗体检测试剂盒及其他。扣子说她全程处于以下状态: 一切的起源是在网上看到的一则新闻，说美国某公司做了个抗体检测的试纸 (就像验孕棒那样的试纸)，可以快速知道某个人有没有感染过新冠。在好奇心的驱动下，我们查阅了很多资料，对“检测试剂盒”这个几个月前没有什么大众认知度的东西进行了深度讨论。 2019nCoV快速IgM-IgG联合检测试纸原理示意图。 图片来源: 参考资料 [3] 既然是抗体检测，就免不了聊起抗原—抗体相互作用的最突出特征: 识别特异性&亲和力(不是亲切感的那个亲和力，而是他们很专一并且很黏彼此) (CP感满满呢! )。病毒侵入我们的身体后，免疫系统会生产抗体来与之战斗。这个双卡双待试剂盒，可以同时检测IgM和IgG抗体。 我们分别从身体产生抗体所需要的时间、抗体检测的时间窗口(及滞后性)、检出阈值和Cut-off、假阴性和假阳性、出结果需要的等待时间等方面讨论了抗体检测的表现，提出了一些我们认为至关重要的技术和科学因素，并且和这家公司的大领导直接对话，获得了一些回答。 此外，我们还把抗体检测与作为“金标准”的核酸检测进行了一些比较，同时顺手介绍了几个快速核酸检测的新产品。 高度自动化的 批量、快速、炫酷 核酸(定性)检测。左边桌子上还有一台小号的。 图片来源: Xpert® Xpress SARS-CoV-2官方宣传片 讲完这些很“硬核”的科学问题，回到一开头说起的新闻，新闻里这家抗体检测试纸公司，其实有两个很关键的合作方: 一个是开发了试纸并且授权给他们的一家国内公司，另一个是美国一家基于网络的远程问诊平台。我们于是又聊了一些跟“钱”有关系的事情 (没错，又谈钱了)。通过询问该公司大领导，我们验证了自己对于这款试纸的市场定位和市场策略的推测: 他们想要让它成为一个人人都能用上的居家测试产品。然而……这和它现在的使用方法，有一些冲突啊～我们理解，一款虽然不完美但也确实还不错的产品 (反正没有产品是完美的)，在现在这样的特殊时期，如果能把握好市场心理，把公司做大做强，谁不愿意呢？不过，FDA会同意吗？我们现在还不知道。 那么，如果你是FDA，你在决定是否放行一个检测试剂盒时，除了技术和科学事实，还有什么因素要考虑？那些可能形成的社会和群体效应显然不可忽视，比如结果不准确会不会引发恐慌或者过度医疗？你知道很多企业想在时代的大潮里冲浪，你要如何与他们实现共赢？在啥啥都缺，啥啥都急等着用的情况下，如果没有最优解，用了次选方案会不会出状况？一些昂贵的代价可能是后续的、长期的，这些代价里面究竟哪些是必须要付出的，哪些是其实可以想办法避免的，很值得我们好好思考。 参考资料: [1] At-home test for novel coronavirus (SARS-CoV-2) https://www.lemonxscan.com/ [2] 新型冠状病毒快速检测之原理【1】 https://zhuanlan.zhihu.com/p/104523064 [3] Development and Clinical Application of A Rapid IgM-IgG Combined Antibody Test for SARS-CoV-2 Infection Diagnosis https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32104917 [4] 浙江成功研发新冠病毒快速检测试纸 准确率高 http://www.zj.xinhuanet.com/2020-02/24/c_1125617286.htm [5] Xpert Xpress SARS-CoV-2 has received FDA Emergency Use Authorization https://www.cepheid.com/coronavirus [6] Xpert Xpress-CoV-2 EUA Package Insert (Xpress System) https://www.cepheid.com/Package%20Insert%20Files/Xpress-SARS-CoV-2-PI/302-3750-rev-A-PACKAGE-INSERT-EUA-XPRESS-SARS-COV2.pdf 背景音乐: B Minor, Probably. Arranged&Orchestrated by兔子 with GarageBand 勘误： 27'30" DNA的两条链靠氢键结合在一起，而非共价键。

在这期越聊情绪越低落的节目中，我们终于要跟大家谈谈钱（果然伤感情），哦不，消费主义了。 说到消费主义，人们想到的它的主要表现是， 对物质产品毫无必要的更新换代、大量占有和消耗各种商品，随意抛弃仍然具有使用价值的产品，选择经济上难以负担的生活方式等。但我们想知道的是，消费主义为何无所不包，我们是否生活在一个消费至死的时代，以及为什么挣脱消费主义的绑架会这么困难。 长久以来，社会中都不乏反叛者对资本和消费发起批判，杜尚的小便池、安迪沃霍的罐头，他们对于艺术的殿堂化、商业化的批判和戏谑，却也最终被这个体系纳入其中，在资本和消费中被塑造为新神。这一黑色喜剧至今仍在上演，班克斯对拍卖行开的一个玩笑，却让碎了一半的《气球女孩》拍出了更高价格。 (访问如下地址看班克斯本人发布的事情经过: https://www.instagram.com/p/BomXijJhArX/?utm_source=ig_embed&utm_campaign=embed_video_watch_again) [这个系统的排版真的太丑了每次编辑都深受折磨] 柯本的自杀，是反叛主流被主流“收编”；Supreme对Barbara Kruger的模仿，是反消费主义被消费主义“收编”。女性主义、环保主义、极简主义无一不被商业化，正是因为它们虽然看似消费主义的反面，实际上却都完美地符合并满足了商品化或者消费主义的要求。 这种“收编”也向虚拟世界大举扩张，流量变现和娱乐至死，早已不是什么新鲜词汇了。指向有形实体和精神客体的欲望，被不断制造和推高。在消费主义如此巨大的洪流之中，如果我们终将娱乐至死，沉迷在无聊琐碎的娱乐节目中，那么我们也很可能会消费至死，在每次下单和拆包裹带来的多巴胺中成瘾。 而经济周期给人们的消费信心带来的涨落推动，在具体到某一个消费行为时，却不是唯一的原因。“自上而下”的符号定义和消费行为的“向上模仿”；身份标榜、社交压力、知识焦虑、追求独特性、抵御阶级固化、满足表达欲望等，消费主义可借用或利用的因素很多，又有经济利益这个强大的推手，要打破它无比困难。除了像日本那样，因为社会经济的衰落和萧条而形成“低欲望社会”，人们是否还有其他道路可走呢？ 参考资料： [1] How Consumerism Is Used to Control Society. Aleks Eror.Aleks Eror. https://www.highsnobiety.com/2016/11/29/consumerism-social-control/ [2] 怎样制造一种像鸦片一样的产品让人欲罢不能。 https://www.yixi.tv/h5/speech/387/ [3] 明星网红扎堆，为什么反商业的火人节成了一场打卡狂欢？ http://www.bjnews.com.cn/culture/2019/09/18/627136.html 片头及背景音乐：Hippie Hippie Hourrah. Artist: Jacques Dutronc 片尾及过场音乐：Frances Farmer will have her revenge on Seattle. Artist: Nirvana

在这期频繁笑场的节目中，我们和大家分享了对于人工智能 (AI) 在医学影像和诊断辅助中的应用的一些看法。在简要介绍了古早时代 (雾) 人们尝试用计算机算法做药物研发并且做得也并不怎么样之后，我们从已经获得FDA上市许可的两项AI看片技术谈起，很自然地 (嗯?) 就聊到了公众对AI能实现的效果可能存在误解，并且顺势介绍了衡量AI诊断水平的5个重要参数。 为了稍微减轻在音频节目里聊数学的作死程度，我们随手编了一组数据，制作了下面的示意图，并且算给你看这5个参数是怎么回事。不过这只是最简单的5个参数，你应该会常常在报道AI成果的论文或者新闻里看到 (如果你有常常看这类信息的话)，一个AI的PPV和NPV有时候比它的Accuracy更被开发者和评价者看重，所以我们把这两个参数也写在了下面的附图里 (加试题)。 紧接着，我们从很数学的参数和很真实的临床医学之间的gap开始，又聊了“狼来了”和“黑箱”这两个所有AI都不得不正视的共性问题，然后用4个不看片儿但依然在医疗界工作的AI的例子，引出了“为什么说脑科学和AI之间可以并且应该努力形成正循环”的话题。 00:03:08 AI领域这么火，其实已经几十年了 00:04:25 十多年前已有尝试用AI辅助药物研发但似乎至今不咋样 00:06:25 现在大部分批准的AI技术大部分都用来解读医疗影像结果 00:07:20 IDx-DR首个获批用于糖尿病视网膜病变检测的自动化诊断系统 00:09:31 AI诊断癌症案例——分析乳腺钼靶图像 00:16:40 你以为AI诊断很牛x？你可能对参数解读有误！ 00:17:53 灵敏度和特异性，这两个参数的基本概念解释 00:19:16 假阴性和假阳性的概念 00:19:35 真正的准确率＝（真阳性数量＋真阴性数量）／所有案例数 参考资料： [1] 爱眼日| FDA批准AI筛查眼疾，你会信任诊断结果吗？ @Nature自然科研 https://mp.weixin.qq.com/s/7dsnrxlmggGAR-Uq4wngUA [2] IDx-DR is an AI diagnostic system that autonomously analyzes images of the retina for signs of diabetic retinopathy. https://www.eyediagnosis.net/idx-dr [3] McKinney, S.M., Sieniek, M., Godbole, V. et al. International evaluation of an AI system for breast cancer screening. Nature 577, 89–94 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-019-1799-6 https://www.nature.com/articles/s41586-019-1799-6 [4] AI不能“取代”医生给我们看病，这并不是因为AI不够强大 | 深度 @李子李子短信 果壳网 https://www.guokr.com/article/446000 [5] Parikh R, Mathai A, Parikh S, Chandra Sekhar G, Thomas R. Understanding and using sensitivity, specificity and predictive values. Indian J Ophthalmol. 2008;56(1):45–50. doi:10.4103/0301-4738.37595 [6] WAVE基本workflow： Excel Medical's Medical Device Integration (MDI) innovations continue to disrupt the status quo. Compare how patient data moves from the device ecosystem to the clinicians. https://www.excel-medical.com/mdi-2-for-epic-ehr [7] How WAVE Works. https://www.excel-medical.com/how-wave-works [8] Trayanova Lab. http://www.trayanovalab.org/ 片头音乐：J.S. Bach: Prelude & Fugue BWV 894 (the Fugue); Artist: Andreas Staier 片尾音乐：J.S. Bach: Brandenburg Concerto No. 3 in G Major, BWV 1048；Third movement: Allegro PS. 这个排版真的太丑了，我们尽力了。

作为心理学界最最最最最著名的实验之一，斯坦福监狱实验到底是干嘛的？它的结论是个啥？又为何在完成后至今的将近50年时间里反复被质疑？为何你们的大哥为这期节目下了如此耸人听闻的标题？最后但不是最微不足道的，这个超有名的老实验有哪些问题呢？本期节目为你一网打尽一次说清没说清的你自己思考这样你才有提高！［酷］ 本期节目音乐全部来自徐峥导演作品《囧妈》。