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从「不可成药」到改写胰腺癌生存曲线:一个分子开关的 40 年战争

从「不可成药」到改写胰腺癌生存曲线:一个分子开关的 40 年战争

ATGC doctors' chat

2026 年 5 月底,一项名为 RESolute 302 的三期临床试验结果登上了 ASCO 压轴场。10 多年来,胰腺癌的中位总生存期,都卡在 6 个月出头,而一款叫做 Daraxonrasib 的新药,把这个数字拉到了 13.2 个月——死亡风险下降了 60%。 为什么这件事如此震撼?因为它攻克的靶点叫做 KRAS——一个 1982 年就已被发现、与三成人类癌症相关、在胰腺癌中突变率接近 95%,却被整个科学界宣判了近 40 年"不可成药"的基因。这期节目里,我们聊了聊 RAS 蛋白到底是什么,它为什么那么难成药;第一代 KRAS 药物是为什么对胰腺癌几乎无效;以及 Daraxonrasib 是怎样突破“不可成药”的极限的。 时间轴 [00:13] Daraxonrasib 将胰腺癌的中位生存期延长了一倍 [02:30] RAS 靶点:癌症研究的珠穆朗玛峰 [03:59] RAS 基因突变如何让细胞失控增殖? [10:42] RAS 为什么难成药? [12:53] 第一代 KRAS 抑制剂:历史性突破,也有明显边界 [15:30] Daraxonrasib 的 tri-complex 药物设计框架 [19:25] RESolute 302:突破性的临床试验结果 [22:52] 耐药性:靶向药的难题 Tri-complex 药物设计框架 参考文献 [1] RASolute 302 三期临床试验(NEJM,主论文) O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2605555 [2] RMC-6236-001 一/二期临床试验(NEJM,奠基数据) Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, et al. Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;394(18):1790–1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783 [3] Switch II Pocket 发现论文(Shokat 实验室,Nature,2013) Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503(7477):548–551. doi: 10.1038/nature12796 [4] Sotorasib 关键临床论文(CodeBreaK 100,NEJM,2021) Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation. N Engl J Med. 2021;384(25):2371–2381. doi: 10.1056/NEJMoa2103695 [7] RASolute 302 Plenary Session 报告 Wolpin BM. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 31, 2026; Chicago, IL. Abstract LBA5. 📬【联系我们】 联系我们:[email protected] 微信:atgcdoctorschat,备注「加听友群」

24分钟
1k+
1个月前
No.30 - 带着勇气穿越风浪,才是生活本来的模样

No.30 - 带着勇气穿越风浪,才是生活本来的模样

人生半熟~

真我登场,自成风浪。又到了一年一度的浪姐播客。 这或许是过去七年以来,第一次以走音的《心愿便利贴》而爆火出圈的浪姐,所以,很多人说,这一届的浪姐已经变味了。 但主播认为,这档节目最珍贵的内核并没有消失,或许这是在专业能力上最拉跨的一届,但是在节目里那些真实的笑与泪,那些对抗年龄焦虑的勇气,依然在悄悄的治愈着我们。 愿我们都能在自己的人生里乘风破浪,勇开新篇章。 🙋‍♀️听友群 添加小助手微信,期待和你们一起分享半熟人生(小助手微信:yommie1) 【关于主播】 Lily:充满能量感的元气E人,Marketing品牌营销行业,热爱摄影和视频剪辑,想要在这个平凡的世界里,真实又炽烈的活着 大伟:共情力满分的细腻F人,二级投资行业,养育了一条大型犬古力,希望在意志和表象的世界里找到自己 【关于我们】 「人生半熟」是一档泛着茶香的聊天类播客。半熟的我们,褪去了青春时的横冲直撞,开始和自己和解,也有了更多拥抱起伏的勇气。 充满元气的E人Lily,细腻共情的F人大伟,两个三十而立的多年老友,想从男女的不同视角,一起聊聊人生的那些奇感悟。 我们希望成为你繁忙生活的暂停键,焦虑迷茫时安心宁神的半盏茶香。也希望和你一起成长,在生活的起伏里,更好的认识自己,和看见世界。

53分钟
99+
1个月前
Vol.114 “老板,推荐几本和大理有关的书呗?”

Vol.114 “老板,推荐几本和大理有关的书呗?”

去大理走小路

这集播客标题,是我开书店这几年最常遇到的问题了。大理好像一直都在人们的视野里,也经常出现在各种文艺作品中。但我总觉得,真实的大理,似乎是藏在更长时间维度的生活里,也似乎是因人而异的。 幸好有人用文字把他们眼中的大理记录下来。所以我决定录一集节目,把最近5年,和大理有关的书整理一下。 这里面既有生活在大理的新大理人的记录,也有关于当地白族孃孃的故事。有在苍山徒步,博物志般对植物对鸟的记录和感受;也有用全球视野来看待大理历史云南历史,但完全不枯燥的学术作品。 我会按照出版的时间顺序,由近到远来介绍一下这期的书单,一共是9本书,都能在小路书屋找到,有些可以买,有些已经绝版了可以借阅。希望和大家一起用阅读打开大理。 你会发现,大理从来不是一个封闭的世外桃源。每一个来到这里的人,都带着自己的人生故事、生活理念和全新视角,给这片古老的土地注入新的生命力、新的生活方式。我们常说大理包容,或许正是因为它从不拒绝任何一个认真生活的人,允许你成为你自己。但也记得要爱护它保护它,而不仅仅是占有它消费它。 欢迎收听~!也欢迎收藏、转发、打赏~! 00:02:35 《凤之羽:百位白族女性的故事》 主编曾曾,出版于2025年,内容为2024-2025年间田野采风记录 00:04:53 《大理一年》 作者艾礼凯(Alec Ash),出版于2025年,内容为2020年前后作者从北京移居大理的旅居记录,豆瓣评分7.0 00:16:18 《更远的蓝奔流》 作者苏娅,出版于2025年,豆瓣评分8.8 00:17:36 《种子落在泥土里》 作者苏娅,出版于2023年,豆瓣评分8.1 00:19:02《菌中毒》 作者聂荣庆,出版于2023年,豆瓣评分7.1 00:20:23 《PAPERSKY Stories03:云南特辑‘Mushroom Magic’ Issue》 00:21:35 《季风之北彩云之南》 作者 [新加坡] 杨斌,出版于2023年,豆瓣评分8.0 00:24:28 《大理外传》 作者 [英] 万哲生,出版于2017年,豆瓣评分8.3 00:26:38 《仿佛若有光》 黄菊主编,出版于2020,豆瓣评分8.1 🎵本集BGM:野孩子 - 鲜花只为自己开 📷本集封面:凤羽的白族孃孃

32分钟
99+
1个月前
26.如何(规避)学术不端

26.如何(规避)学术不端

下班医生

这期,我们从近期全网热议的学术打假出发,与大家分享当前的科研项目申请制度与评价体系,聊聊从院内课题到国家级课题的分级,以及医生评价体系与发表文章的关系。之后我们还会谈谈学术界的CNS等顶刊、大子刊、小子刊的特点,分析为什么他们是万千学者眼中的的殿堂级杂志📚 本期亮点!我们将以实验中磨破滚打练就十八般武艺的医学博士毕业生身份,向大家详细介绍生信、qPCR、Western blot、免疫荧光、免疫组化、表型实验、动物实验等等常见科研实验的流程,以及可能的造假方式及规避风险的方法,深入探讨科研伦理和学术责任等问题,旨在让您更全面、更真实地认识这套科研圈的求生逻辑!🧗🏻 🕙时间轴: 02:00 为什么大家都在琢磨发论文? 08:00 哪些医生在做基础实验,哪些做临床研究?👩🏻‍⚕️ 12:00 为什么顶刊是顶刊?从CNS聊到四大医学神刊 27:00 耿同学在文章里发现的,🔍我们能看出来么? 32:00 如何拿下大大小小小小的研究课题 39:00 为什么有的医生愿意投入时间做科研 🔬 43:00 从生信→PCR→Western blot→表型实验→免疫荧光→动物试验,研究者如何(规避)学术不端! ↑ 免疫印迹法(Western Blot)实验步骤 [Pasted Graphic.tiff] ↑ 免疫印迹法实验中的“梳子”和“泳道” 01:13:00 如何去做更有意义的研究? 🐭 💎金句时刻 「医生在临床中发现感兴趣的问题,愿意抽出时间做临床研究,是因为每天忙碌的临床工作会让我们失去很多思考的时间,容易使医学前进停滞,不仅会阻碍医学界的发展,也会影响医生个人的成长。」 —— 探讨医生开展科研的真正内在动力 「科研人员不仅要对细胞负责,还要对每一只小鼠负责,更要对未来抑癌基因发生在病人身上的事件负责。」 —— 反思每一位科研人员在实验过程中的应有的责任和担当 ——————————————————————————— [片首、片尾曲] The Third Man - The Harry Lime Theme [后期] @Kami

75分钟
5k+
1个月前
76 26岁的双重生活:大厂人与酒吧主理人,如何用“2-3杯”的模式找到平衡

76 26岁的双重生活:大厂人与酒吧主理人,如何用“2-3杯”的模式找到平衡

收摊时刻

关键词:葡萄酒吧/低成本开店/互联网人副业选择/为爱发电 本期播客探讨了一种独特的“小而美”生活方式与创业模式。嘉宾“桃子”是一位26岁的阿里产品经理,同时在杭州经营着一家小众的葡萄酒吧。节目深入分享了她的双重身份:如何在互联网大厂的主业之外,以极低的成本(日售几杯即可保本)运营一家主打社区氛围的葡萄酒吧。话题涵盖了她的葡萄酒专业背景、开店初衷、与合伙人的分工、“日咖夜酒”的铺面共享模式、兼职员工的招聘与管理,以及不依赖线上推广的社区运营逻辑。更重要的是,桃子坦诚地讨论了这家店带来的情绪价值远大于经济收益,并以此为例,反思了“为情怀开店”背后的现实挑战与精神满足,为那些渴望在主业之外寻找支点或萌生开店念头的人提供了宝贵的真实视角。 本期节目你将听到: * 00:00 阿里产品经理“桃子”与她的周末葡萄酒吧副业。专业选择:大学就读葡萄酒工程专业的学习内容、乐趣与就业方向。 * 05:27 职业起点:如何进入互联网大厂,以及萌生开店想法的契机(缓解工作压力)。 * 08:14 经营模式:与合伙人(负责设计)的分工;店铺不设固定酒单,每日提供6-7款杯卖酒的品鉴模式。 * 13:20 开店实操:选址逻辑、铺面租金(月租约6000元)、装修投入(十余万)与设备情况。 * 16:32 人员与运营:仅需一名兼职侍酒师,招聘偏好与培训;老板本人工作日远程管理,周末到店。 * 20:02 客户画像:高频次消费的老客特征(多为互联网从业者)、他们来店的原因(氛围、社交、学习)。 * 24:10 成本与盈利:“日咖夜酒”分摊房租模式、日固定成本、保本杯数与每月净利润(仅数千元)。 * 27:10 经营心态:开店主要为获得情绪价值与认可,并警示“为爱发电”开店需面对的“无人认可”的煎熬期。 * 30:58 平衡之道:双重身份带来的精神放松;不将互联网工作方法带入社区小店;暂无扩张计划。 * 37:52 最终建议:不要仅凭“想有一家自己的店”的消费心态去开店 ✨本期嘉宾 桃子:Ahora酒吧主理人,小红书@洋桃汁儿~。 🎙️本期主播 小喵:银流咖啡/沙野轻食创始人,知乎许小喵,小红书@许小喵Sooky 多哥:银流咖啡/沙野轻食创始人,小红书@咖啡店主-多哥 🌏节目简介: 《收摊时刻》是一档主要围绕开店的搞钱经历复盘节目,钻研如何开源节流,优化盈利结构,吸取各行各业嘉宾的经验。每一个生意都需要在收摊以后进行反思,整理好状态再迎接新一天的营业。 🏠录音场地: 《收摊时刻》录音室,欢迎各大节目串台。

38分钟
99+
1个月前

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