生物解码BioDecoder - 节目列表

我们和微博百万粉博主，病毒学家王宇歌（微博：@子陵在听歌）聊了聊艾滋病四十年背后的科学故事。 前不久，美国FDA正式批准了吉利德（Gilead）研发的长效HIV预防药物——莱纳卡帕韦（lenacapavir），标志着每半年仅需注射一针的艾滋病预防时代正式开启。这一突破不仅是药物研发的里程碑，也为我们提供了一个契机，回望人类与HIV共存的这四十年。我们将花两期节目来聊一聊艾滋病这四十年的科学突破和吉利德新药的研发过程。 我们请到了长期从事HIV研究，现就职于Gilead的病毒学专家——王宇歌，带我们一起回顾这场持续至今的科学战役。我们将从科学的角度，深入探讨HIV的基础机制，从“柏林病人”到鸡尾酒疗法，再到暴露前预防（PrEP）等等的治疗转折，一起来聊聊科学家们如何与HIV展开拉锯战，又在人类与病毒的博弈中，获得了哪些重要启示。 这一期节目将深入探讨HIV病毒是如何影响免疫系统的？从无药可医到鸡尾酒疗法，再到预防性药物的诞生，科学突破的关键节点有哪些？面对病毒，科学家们有哪些不为人知的探索与失败？ (02:18) 传染病的预防与控制：免疫学专家分享心路历程 (06:02) HIV病毒的起源与感染的机制 (08:40) 为什么HIV感染会导致免疫缺陷？ (15:23) 第一代抗艾滋病药物齐多夫定(AZT)：核苷类逆转录酶抑制剂发展史 (20:57) 为什么艾滋病很难被治愈：HIV感染的长期潜伏与耐药性 (24:17) 第二代抗艾滋病药物：HIV蛋白酶抑制剂沙奎纳维的开发 (28:48) 进化论观点：现在的我们都是”远古HIV”感染的幸存者 (32:30) 第三代抗艾滋病药物：HIV整合酶抑制剂 (36:47) HIV暴露前预防：为高风险人群提供更好的防护措施 (37:58) HIV疫苗研究的挑战：免疫逃逸和病毒整合DNA特性的影响 (43:45) 艾滋病已经可控，为什么还要研发新药？ (45:41) 全球性的公共卫生问题：全球四千万感染者的需求 这期内容的专业信息量较大，涉及不少与抗病毒药物研发相关的核心知识，但我们相信，了解这些背后的科学逻辑，会让你对HIV以及艾滋病有一个更清晰和全面的认识。 下一期，我们将继续对话嘉宾，聚焦lenacapavir新药背后的曲折漫长又充满惊喜的研发历程，与全球推广的挑战，敬请期待。 👥 本期嘉宾介绍 特邀嘉宾 🎵 宇歌（微博: @子陵在听歌）：病毒免疫学专家，专注于HIV病毒与免疫学研究，曾在全球知名的Antony Fauci实验室进行博士后工作，现任职于Gilead医学部，参与HIV疫苗与新药的临床研究工作。他不仅科研经历丰富，更长期投身于公共科普，在微博有170w+粉丝。 ⚽️ 小Y博士： 神经免疫学研究者，主攻神经系统疾病中的免疫机制。研究涵盖阿尔茨海默病、新冠肺炎等领域的免疫调控。 常驻嘉宾 🔬 可思叮：系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题 🧠 小水博士：博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧪 小橙：生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧬 JK：癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

从酒精下肚的那一刻起，你的身体经历了什么？从肝脏代谢到基因差异，为什么有人一杯即脸红，有人却千杯不醉，有人喝完却会皮肤变黑？为什么顶着引发DNA损伤和增加癌症的风险，我们也要让酒精控制我们的情绪调节。酒精穿越血脑屏障后是如何扰乱我们的神经递质，让你“上头”又失控，又轻松又焦虑？用科学数据告诉你，“酒量好”真的是福气吗？酒不能当饭喝背后的代谢逻辑又是什么？ 在本期播客中，我们想邀请你走进一场科学“酒局”。这不是一次关于“喝酒伤身”的老生常谈，而是一场基于分子机制和人群遗传学的深度讨论。不是要劝你戒酒，而是带你了解酒精在人体里的真相，让你喝个明白！ 科学喝酒，懂才自在。下次举杯前，不妨先听完这一期。干杯🍻！ (02:04) 为什么亚洲人喝酒会脸红？ (04:53) 解酒药有科学依据吗 (08:10) NIH推荐：如何降低酒瘾？ (09:20) 乙醛如何损伤DNA？ (14:40) 酒精与癌症：从造血干细胞损伤到基因突变 (15:41) 喝酒会变黑？揭开酒精对皮肤与黑色素的影响 (18:35) 酒精如何影响情绪 (22:18) 酒量≠健康：饮酒是否真的有助于睡眠？成瘾机制解析 (25:36) 宿醉与头疼：酒精代谢副产物带来的连锁反应 (29:15) 酒精会让大脑萎缩吗？ (32:58) 酒精、维生素B1与神经损伤 (34:48) 生酮饮食与GLP-1类药物：它们能帮你戒酒吗？？ [参考文献] Garaycoechea et al. "Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells." Nature (2018) Daviet et al. "Associations between alcohol consumption and gray and white matter volumes in the UK Biobank." Nature Communications (2022) Wiers et al. "Ketogenic diet reduces alcohol withdrawal symptoms in humans and alcohol intake in rodents." Science Advances (2021) 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮：系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题 🧠 小水博士：博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧪 小橙：生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧬 JK：癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

如果免疫细胞可以被“编程”成精准杀手，癌症是否终将被彻底攻克？ 本期节目，我们聚焦近年来炙手可热的CAR-T细胞疗法：这究竟是一种怎样的治疗方式？在众多免疫细胞中，为何选中了T细胞？“CAR”又是什么，它如何帮助T细胞精准识别并杀伤肿瘤细胞？更令人好奇的是，为什么CAR-T疗法在血液肿瘤中疗效显著，却在实体瘤治疗中屡屡受挫 2012年，一位年仅6岁的白血病患儿艾米丽，在传统疗法全部失效的情况下，接受了一种尚处于实验阶段的CAR-T细胞治疗。她的病情由此发生奇迹般的逆转，也由此拉开了细胞治疗新纪元的大幕。 本期，我们特别邀请细胞疗法研发科学家小柠与神经免疫学博士小Y，从CAR-T的科学原理讲起，深入剖析其在临床上的突破与挑战，一起揭开这种前沿疗法的神秘面纱。 (03:16) CAR-T的首次临床奇迹：孤注一掷的实验性疗法，如何成为FDA批准的首个细胞治疗方案 (07:40) 免疫系统与癌症的关系：为何说癌症本质上是一种“免疫病”？ (10:23) 免疫系统的两道“安保系统”：天然免疫 vs 特异性免疫 (14:46) T细胞如何识别并清除异常细胞？抗原识别机制详解 (18:04) CAR-T vs TCR疗法：它们的优势、局限与适用场景 (25:49) 实体瘤的“铜墙铁壁”：CAR-T在实体瘤中的探索与挑战 (31:00) 实体瘤新靶点GD2：斯坦福Monje团队和Mackall团队在神经母细胞瘤中的突破性案例 (33:53) T细胞衰竭为何成为CAR-T疗效的重大障碍？ (35:55) 筛选“完美的CAR”：如何避免非特异性激活与早期功能耗竭？ (37:34) 艾米丽基金会：从科研的亲历者与见证者，成长为科学的回馈者与推动者。 👥 本期嘉宾介绍 特邀嘉宾 🍋 小柠：细胞疗法研发科学家，正在开发高通量CAR-T筛选平台，专注于利用CAR-T技术靶向KRAS突变实体瘤。 ⚽️ 小Y博士： 神经免疫学研究者，主攻神经系统疾病中的免疫机制。研究涵盖阿尔茨海默病、新冠肺炎等领域的免疫调控。曾在顶级学术期刊Nature等发表文章。 常驻嘉宾 🧠 小水博士: 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物研究中的应用 🧪 小橙: 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 后勤/后期/加油团：🧫 可思叮 & 🧬 JK

硅谷富豪Bryan用高氧“返老还童”，而UCSF Jain团队利用“低氧”延长小鼠三倍寿命！氧气到底是越多越好，还是越少越健康？高氧 VS 低氧，谁才是通往长寿的正确道路？ 本期节目，我们请来“Jain团队001号员工”、“氧气领域头号玩家”——可思叮，为你深度解析： * 氧气对人体作用的双面性 * 高氧在临床/生活中的应用与潜在风险 * 常见吸氧误区 * 突破性疗法："以毒攻毒"利用缺氧治疗线粒体脑病并逆转神经损伤 (04:03)高氧养生背后的危险 (08:57)氧气在临床上使用：如何避免高氧毒性 (10:48)血氧含量多少是正常的？ (13:29)高氧毒性机制：氧自由基攻击与铁硫蛋白损伤 (19:12)所谓的长寿产品：这得喝多少瓶白葡萄酒 (22:22)高氧延寿说：临床试验数据可信度分析 (31:57)线粒体疾病新疗法：低氧治疗的突破性发现 (39:36)小分子缺氧诱导剂的优势与安全隐患 (42:44)研究罕见病的重要性：为什么要研究线粒体疾病？ (44:58)延年益寿的抉择:高氧还是低氧？ [参考文献] Blume et al., ‘HypoxyStat, a small-molecule form of hypoxia therapy that increases oxygen-hemoglobin affinity’, Cell (2025) 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

全球首个CRISPR基因疗法终于获批，为何市场却反应冷淡？定价220万美元，到底谁来买单？如此高昂的基因疗法，该如何降低成本？曾经被欢呼的‘基因剪刀’，为何仍在商业化路上步履维艰？我们离CRISPR治愈疾病的预言，还相差多久？人类又是否能够在技术成熟之前，保住自己的道德资本？ 本期节目将深入探讨CRISPR技术的现实挑战：从Casgevy治疗的复杂流程，到美国碎片化医保体系如何阻碍天价疗法的覆盖；从科学家如何努力降低脱靶风险和治疗成本，到基因编辑是否正在模糊治疗与强化的界限。我们将会从科研人的视角解析：CRISPR能否跨越科学与商业的鸿沟？人类又该如何驾驭这把“上帝剪刀”？ * (02:50) 基因编辑的里程碑：首款疗法casgevy的商业化之路为何重重受阻 * (08:40) Caribou的RNA-DNA嵌合系统：能否解决脱靶风险？ * (13:24) 碱基编辑是否能扭转乾坤？谁更接近“安全编辑”？ * (20:44) ZFN编辑技术过时了吗？对比CRISPR的竞争优势 * (23:45) CRISPR的优势也在于代码开源的open science精神 * (26:10) 220万美元定价的逻辑：成本、支付模式与市场萎缩 * (34:24) 绕不过的递送？CRISPR在CAR-T细胞疗法中的应用与前景展望 * (41:14) 突破监管枷锁：创新审批模式可显著降低CRISPR成本 * (43:46) 基因编辑的伦理界限：医学治疗还是“定制婴儿”？ * (51:32) 如果基因编辑创造了一个乌托邦，人类文明将何去何从 * (53:26) 从刘慈欣的《时间移民》到 基因编辑带来的《完美世界》 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

在人类历史上，我们第一次真正获得了像上帝一样编辑生命密码的能力。这听起来像科幻电影，但这正是我们现在正在经历的生物技术革命！今天，我们要带你们深入探索CRISPR技术 —— 这个将彻底改变我们理解生命、医学和未来的惊人工具。 * (01:48) CRISPR的起源：从平凡的酸奶实验室到生物技术革命？ * (03:41) 技术突破: Doudna和Charpentier将CRISPR技术成功应用于基因编辑 * (10:52) 递送的挑战：传统LNP和AAV递送方法存在诸多局限性 * (13:52) Doudna, David Liu 和张锋组改造的病毒来包裹CRISPR，增加靶向性 * (17:57) Spotlight Therapeutics尝试用新方法递送，但是面临技术挑战 * (23:21) 技术局限：PAM序列定位的限制如何阻碍基因编辑 * (24:58) 科学家通过溯源发现多种Cas蛋白，丰富基因编辑工具库 * (26:25) 张锋团队重大突破：TIGR-Tas技术突破PAM序列限制 * (29:34) 脱靶效应引起的安全性担忧 * (33:30) 科学界的“南北战争” -- CRISPR专利大战 * (42:21) CRISPR科学家背后鲜为人知的浪漫故事 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

在你的大脑周围有一道几乎牢不可破的防护墙。它像一位尽职的门卫，守护着你最重要的思维中枢，但同时也让许多潜在的"救星"药物无法靠近。这就是神秘的血脑屏障，医学界最棘手的难题之一。 🔍 在本期播客中，我们将带你深入探索血脑屏障的奥秘，并揭秘科学家们如何通过创新的技术手段和AI的助力，突破这一屏障，为治疗阿尔茨海默症、帕金森病等神经系统疾病带来新的希望。 💡 你将听到 * 血脑屏障的基本结构和功能：为什么它如此重要，又如此难以突破？ * 大分子药物的递送挑战：罗氏（Roche）和Denali如何利用转铁蛋白受体技术，让抗体药物“搭顺风车”进入大脑？ * 小分子药物的新策略：Montara Therapeutics的“Brain Only”平台如何让药物只在脑部起效，避免全身毒性？ * 基因治疗的未来：AAV病毒如何成为基因治疗的“快递员”？ * AI的助力：如何利用AI预测药物穿越血脑屏障的可能性？ * 另辟蹊径的创新方法：超声波、纳米颗粒、甚至嗅觉神经递送，科学家们如何脑洞大开？ 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

📢 AI药物研发：颠覆创新还是昙花一现？ 作为扎根生物科技一线的科学家，我们带你突破表象，去伪存真。我们不是局外观察者，而是行业内的实战派专家。用严谨的专业素养，为您解码最前沿的生物科技创新。 🔍 本期重磅解析: AI制药正席卷全球，但它真的能革新新药研发，还是另一个泡沫？本期节目，我们将为您揭开AI制药的神秘面纱。 💡 你将听到 * 解密AI制药技术进化史：从传统计算化学到AlphaFold的突破，再到生成式AI的革命性应用 * 真实案例深度剖析：聚焦薛定谔与Exscientia两大AI制药明星公司，解读他们的技术路线、商业模式与实际成果 * 破解AI药物研发之困：从靶点发现到临床试验，揭示AI制药面临的真实挑战与技术瓶颈，为什么始终无法实现市场突破？ * 巨头布局全揭秘：独家分析制药巨头的AI战略与投资动向，解读他们的技术选择与商业布局如何影响整个行业格局 * 未来展望：AI会如何重塑未来十年的药物研发格局？ 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。 📱 订阅提醒 关注《生物解码》，第一时间获取最新科技真相！