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从实验室到百亿美元:一颗降脂药如何能卖成传奇?

ATGC doctors' chat

全球每天有超过 2 亿人在服用他汀类药物,它是目前处方量最大的药物类别之一。其中最知名的一个,叫立普妥。 立普妥的研发,在学术报告里经常被作为理性药物设计的经典案例——围绕它的研究前后诞生了四位诺贝尔奖得主,它也是人类历史上累计销售额最高的处方药之一,让辉瑞一度跻身全球最赚钱的制药企业。 但这个故事,比教科书上写的要曲折得多。从第一个他汀分子在一株真菌里被发现,到立普妥成为全球最畅销的处方药,中间隔了将近 30 年,险些在好几个节点就彻底结束了。 这期节目,不只是「立普妥是怎么被发现的」,而是一粒药从实验室走到全球 2 亿人手里,科学、资本与营销究竟是如何共同发挥作用的。 时间轴: 00:09 为什么要讲立普妥? 02:16 「胆固醇假说」是怎么建立的?从兔子实验到 Framingham 心脏研究,医学界用了近半个世纪。 04:46 主人公远藤章:筛遍六千株真菌,找到第一个他汀类化合物美伐他汀。 10:03 LDL 受体的故事,他汀类药物是如何起效的? 11:44 美伐他汀被叫停、洛伐他汀险些夭折——是什么让默克最终重启临床试验? 15:39 华纳-兰伯特和阿托伐他汀的诞生:临床价值等于市场价值吗? 17:05 辉瑞的销售机器、DTC 广告开闸、Jarvik 划船广告翻车——营销在立普妥的成功里扮演了什么角色? 21:25 900 亿美元的敌意收购,立普妥成为史上最畅销处方药。 参考文献: Endo, A. (1992). The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. Journal of Lipid Research, 33(11), 1569–1582. Endo, A., Kuroda, M., & Tsujita, Y. (1976). ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum. The Journal of Antibiotics, 29(12), 1346–1348. Goldstein, J. L., & Brown, M. S. (1990). Regulation of the mevalonate pathway. Nature, 343, 425–430. Tobert, J. A. (2003). Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors. Nature Reviews Drug Discovery, 2(7), 517–526. Istvan, E. S., & Deisenhofer, J. (2001). Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science, 292(5519), 1160–1164. Donohue, J. M., Cevasco, M., & Rosenthal, M. B. (2007). A decade of direct-to-consumer advertising of prescription drugs. New England Journal of Medicine, 357(7), 673–681. 📬【联系我们】 联系我们:[email protected] 微信:atgcdoctorschat,备注「加听友群」

24分钟
99+
2天前

Vol.64 你交新朋友的准则是什么?

正确答案

《正确答案》第六十四期,我们来聊聊结交新朋友的二三事。你觉得交新朋友是一件难事吗?你用什么方法筛选新朋友呢?新朋友老朋友,什么样的朋友让你感到快乐?主动或被动,如何才能交到贴心的好朋友?历遍山寨货的我们想和你一起聊聊这道趣味题的正确答案。 本期节目你将听到: 1:01 preptalk:奥斯卡recap 15:19 什么是“新”:如何定义新朋友和老朋友? 23:19 付出与收获:交新朋友要付出多大精力呢? 28:18 同好俱乐部:共同的兴趣就是天然的话题 35:57 异性真友情:顺直们可以不要那么性缘脑吗? 47:36 朋友进化论:新朋友要跨过多少门槛? 52:12 老友如老酒:有多少学生时代的朋友还保持至今? 56:05 敌人的敌人是朋友:共同的恨可以产生友情吗? 1:02:07 我们要藕断丝连:给新朋友添点小麻烦是个好策略吗? 1:06:49 无害小测试:检验友情有多牢靠的小方法 1:12:48 对等重要吗:新朋友之间一定要互不吃亏吗? 1:17:45 交友方法论:你交新朋友的准则是什么? 1:24:12 极度精彩的结束语和下期预告 主播:体育尹老师,语文周老师 制作:语文周老师 欢迎在评论区留下你关于这期节目的看法,欢迎提出你感兴趣的选题。我们在小宇宙、喜马拉雅、苹果播客和Spotify提供正确答案,如果喜欢,记得给我们留下好评,把节目推荐给需要正确答案的同学哦。也欢迎关注我们的小红书“正确答案补习班”和我们互动。

85分钟
38
2天前

Vol 21 春季能量恢复指南

浮生半日havefun

Hello hello大家,最近上海的天气每天都超好,街边的树木都绿油油的,在阳光的照耀下又有一层亮橘色的浮光。走在路上,都感觉被充满了阳光!我爱春天🌳 本期又又又是一些能量恢复小事分享,确诊为能量恢复赛道最卷播客😂。anyway,春日就是很适合充电治愈的季节,希望大家听完能收获到很多日常充电灵感✨ 01:15 呢主播新身份,你的能量恢复主理人🙋‍♀️ 03:00 📍能量恢复Run1:元气少女呢的晨间准备,好好穿搭好好打扮;以及赖床臭屁娅的懒人平替版😎 10:30 听👂我的头皮在呼吸,一日限定版护发护肤的居居女孩让我很peace 17:50 📍能量恢复Run2:唠嗑煲电话粥,首选姥姥辈,勇往直前冲冲冲~ 26:52 闺蜜聊天局其实是《吐槽大会》plus版,没有一起说过第三方坏话的闺蜜不是真正的闺蜜👯‍♀️ 30:23又Q到了我爱的播客《自习室》,Mark一下Mark一下,我不管四舍五入也算串台了 32:38 教你怎么在这个互联网上消失!!失联状态下单线程的沉浸式过生活,我不允许这个世界有任何人任何信息来打扰你🙅‍♀️ 38:00 📍能量恢复Run3:寻找一个能让你安静放空的环境,呢主播喜欢寺庙,而牛马体质臭屁娅最爱SPA馆,人少的健身房.....找到一款适合你的场域很重要 45:00 独处久了又怀念喧嚣,热闹过头又渴望个人空间,Balance果然是永恒的哲理 46:30 “有手就会”的春日自制饮品🍹清单:从手磨咖啡豆开始做手冲;复刻版蒸汽热可可;椰子水抹茶饮;400次咖啡;花生酱妙用之百搭挂壁饮品..... *手冲咖啡器具 *生理期宝藏饮品:蒸汽热可可 *抹茶椰子水好米 本期剪辑 by 阿呢 | 文案 by 臭屁娅

54分钟
26
2天前

62.被触发的“场外因素”:韩国首尔新亭洞案

像素播客

【节目提示】本期节目包含对死亡的直接描述,请未成年人在家长陪同下进行收听。 * 感谢 12344、VV66、Flora_BOCH、椒椒27、生长的木耳x2、HD856416w、小黄撸起裤腿加油干对往期节目的赞赏,感谢你们这份珍贵的鼓励。 * 感谢女性护理品牌「爱因初洗液」对本期节目的大力支持! 【像素博客×爱因初】 「购买方式」 1、在天猫搜索【爱因初洗液】,找客服报暗号【像素播客】领取专属优惠卷,订单备注【像素播客】有惊喜加赠 2、点击下方链接或复制淘口令,直达领券购买,订单备注【像素播客】领取专属加赠 淘口令 07£endGUA2mG0A£ s.tb.cn CZ356 记得在评论区置顶留言单号,抽3位听友免单~ 【案件导语】四起案件,同一片街区,十年悬而未决。一档电视节目重新撕开真相——但最终浮出水面的,远比案件本身更令人不安。 【时间线】 00:00 本期商务:爱因初洗液 03:12 案件开始 11:09 案件一 20:19 案件二 23:44 《i want to know》 30:37 案件三 41:36 案件四 54:40 talk 【相关图片】 【参考资料】 https://today.line.me/tw/v3/article/1DnpX92[today.line] https://news.tvbs.com.tw/focus/3053463 或 LINE 镜像 https://today.line.me/tw/v3/article/2DVzvEj[news.tvbs +1] https://tw.news.yahoo.com/20%E5%B9%B4%E6%87%B8%E6%A1%88%E7%A0%B4%E4%BA%86-%E6%96%B0%E4%BA%AD%E6%B4%9E%E9%80%A3%E7%BA%8C%E6%80%A7%E4%BE%B5%E6%A3%84%E5%B1%8D%E6%A1%88-%E5%87%B6%E6%89%8B%E6%97%A9%E5%B7%B2%E7%81%AB%E5%8C%96-%E8%AD%A6%E6%96%B9%E9%9D%A0-xxxxx.html(实际 slug 省略)[news.yahoo] https://www.cna.com.tw/news/aopl/202511210153.aspx[cna] https://www.cna.com.tw/news/aopl/202511220119.aspx[cna] https://star.setn.com/news/1754989[star.setn] https://star.ettoday.net/news/3071653[star.ettoday] https://www.hk01.com/即時國際/60296706[hk01] https://www.taisounds.com/news/content/96/226629(或 /107/226629)[taisounds +1] https://news.qq.com/rain/a/20251124A057V700[news.qq +1] 补充背景与社交媒体整理 https://www.facebook.com/cyrus.ngkihong.dhrlrhkd/posts/2005年於韓國發生的新亭洞婦女連環殺人案事隔20年破案-XXXXXXXX[facebook] https://www.ptt.cc/bbs/KoreaDrama/M.1763789908.A.664.html[ptt] https://www.facebook.com/100095289165784/posts/XXXXXXXX[facebook +1] https://www.facebook.com/tvbsglobalnews/videos/XXXXXXXX[facebook] TVBS 新闻频道-等了20年! 新亭洞連環殺人懸案宣告偵破 凶手早已身亡 YouTube 综合新闻剪辑-【精選】《信號》曾翻拍!新亭洞連續殺人案破了「兇手為60多歲男…」 頭套塑膠袋陳屍新亭洞殺人案 成韓懸案 DNA揪真凶… * 节目声明: 本节目所涉及的案件内容均来源于公开资料,包括但不限于新闻报道、法庭文件、相关书籍等。我们在此基础上进行整理、分析和讨论。所有观点、分析和解读均为主播基于个人知识结构和认知水平所得出的理解,具有主观性,不代表任何官方机构或专业人士的观点,亦不构成法律建议或权威结论。如有错误或不当表述,欢迎指正,我们将持续学习和改进。 主播:深度、姐姐 内容:涨停板、深度、姐姐 剪辑:深度 封面:深度 BGM:

58分钟
4k+
2天前

历史365——第3期 《最早的城市:乌鲁克与苏美尔文明(约公元前3500年)》

历史的混响

听众朋友们好,欢迎收听《历史的混响》,我是夕洋洋。今天是我们历史365系列的第三期。上一期我们讲到,农业革命让人类从狩猎采集走向了定居生活,从漂泊不定的迁徙者变成了扎根土地的农民。但农业带来的变化远不止于此。当一群人长期定居在一片土地上,种出的粮食除了自己吃还有剩余,村庄就会变大,人口就会增多,人与人之间的关系就会变得越来越复杂。当村庄大到一定程度,一种全新的人类组织形式就诞生了——城市。 今天这一集,我们要讲的是人类历史上最早的城市和国家。这一讲的时间段,大约在公元前四千年到公元前三千年之间。 在农业刚刚出现的那些年里,人类居住的地方还只是村庄。几个家族聚在一起,几十号人,种地、养牲口、生孩子,日子简单而平静。村庄里没有专门的管理者,没有警察,也没有法律。谁家多占了邻居的地,两家吵一架,或者找村里的长辈评评理,也就过去了。但村庄越来越大,几十人变成几百人,几百人变成几千人,原来那套简单的人际规则就不够用了。这时候,一种新的社会结构开始出现。 最早的城市,出现在今天的伊拉克南部,也就是古代美索不达米亚平原。那里有两条大河——幼发拉底河和底格里斯河,河水定期泛滥,把肥沃的泥沙带到两岸。人们在这里种出了多得吃不完的粮食,人口迅速增长。大约在公元前四千年,这里出现了一批人类历史上最早的城市,其中最著名的一个叫乌鲁克。 乌鲁克是一座什么样的城市?考古学家在那里发现了巨大的城墙,周长将近十公里,把整座城市围了起来。城墙里面,有密密麻麻的民居,有宽阔的街道,有专门的手工作坊,还有宏伟的神庙。乌鲁克的人口,在最鼎盛的时候,估计达到了五万人。五万人在一个地方生活,这在当时是难以想象的数字。 在乌鲁克,人们不再是清一色的农民了。有些人专门制作陶器,有些人专门冶炼金属,有些人专门编织布料,有些人专门建造房屋。还有一种人出现了,他们的工作不是生产东西,而是管理人和记录事。这些人就是最早的官僚和文书的雏形。 为了管理越来越复杂的社会,人类发明了一项至关重要的技术——文字。在乌鲁克的遗址里,考古学家发现了大量的泥板,上面刻着密密麻麻的符号。这些符号最初是用来记录粮食和牲畜的数量,比如今天收了多少大麦,仓库里还有多少只羊。后来,符号越来越多,越来越复杂,慢慢发展成了能够表达完整句子的文字。这就是人类最早的文字系统——楔形文字。有了文字,人类终于可以把知识记录下来,传递给后人,而不只是靠口口相传。历史,从这一刻起,正式开始了。 城市出现了,但城市里住着这么多人,总得有人说了算。在最开始,城市的管理者可能是神庙里的祭司。因为当时的人们相信,丰收是神的恩赐,而祭司是神的代言人,所以祭司自然拥有了权力。祭司们组织修建神庙、分配粮食、调解纠纷,甚至组织军队保卫城市。但后来,随着战争越来越频繁,另一种权力崛起——军事首领。那些能带领军队打赢仗的人,开始掌握越来越多的权力,最终取代了祭司,成为城市的最高统治者。这些人,就是最早的国王。 国王的权力和祭司的权力不同。祭司的权力来自神的认可,而国王的权力来自刀剑和军队。但国王也需要神,所以他们往往宣称自己是神的儿子,或者神选定的统治者。这样一来,神权和君权就结合在了一起,形成了最早的君主制度。 有了国王,就需要一套管理国家的体系。国王不能一个人管所有的事,他需要有人帮他收税、判案、征兵、记账。于是,官僚系统出现了。国王也不能光靠自己的亲信维持秩序,他需要一套人人都得遵守的规则。于是,法律出现了。公元前十八世纪,巴比伦王汉谟拉比颁布了一部法典,刻在一块两米多高的黑色石柱上,上面有二百八十二条法律条文,从杀人、偷盗到离婚、债务,无所不包。汉谟拉比法典最著名的原则是“以眼还眼,以牙还牙”,但它更重要的意义在于,它标志着人类社会第一次有了成文的法律,法律不再是国王随口说的,而是写在石头上,所有人都能看到。 就这样,在几千年的时间里,人类从村庄走到了城市,从部落走到了国家。这个过程不是一蹴而就的,而是在无数次的尝试和失败中慢慢形成的。有些城市发展成了强大的国家,有些城市被征服、被毁灭,有些国家崛起又衰落,但整体趋势是清晰的:人类的社会组织越来越庞大,越来越复杂,越来越有层次。 为什么人类会走上这条路?回到最初的问题:当一个村子里只有几十个人的时候,大家认识每一个人,有事商量着办,不需要国王,不需要法律。但当人口达到几万、几十万的时候,你不可能认识每一个人,不可能靠商量解决所有问题。这时候就需要有人来管理,需要一套制度来维持秩序。城市的出现,国家的诞生,本质上都是人类应对大规模社会生活的必然选择。 但国家的诞生,也带来了新的问题。在部落时代,人们是平等的,虽然有酋长,但酋长的权力有限,遇到大事还得和族人商量。但国家出现后,权力集中了,等级出现了,有些人成了统治者,有些人成了被统治者,有些人富有,有些人贫穷,有些人自由,有些人成了奴隶。社会的不平等,从国家的诞生开始,成了人类历史的常态。 回顾今天的内容,从公元前四千年乌鲁克城的出现,到公元前三千年苏美尔城邦的繁荣,再到汉谟拉比法典的颁布,人类用了一千多年的时间,完成了从村庄到城市、从部落到国家的跨越。城市让人类学会了分工合作,文字让人类学会了记录历史,法律让人类学会了遵守规则。这一切,都建立在那片被两河滋养的平原上,建立在那些从农田里长出的人口和粮食之上。 感谢收听今天的《历史的混响》,我是夕洋洋。下一期,我们要把目光从两河流域转向尼罗河畔,看看古埃及是如何建立起来的,看看金字塔和法老背后的故事。我们下期见。

8分钟
43
2天前

Vol.76为什么越来越多40岁的人突然倒下?聊聊猝死、压力管理和运动强度

日拱一卒吧

Saying 为什么越来越多看起来很正常健康、甚至很优秀的人,会在40岁左右突然倒下? 他们比大多数人更自律,但也许问题恰恰在这里。 当你长期处在高压力、少睡眠、强输出的状态下,再用运动去对冲焦虑,你其实是在做一件很危险的事: 让一个已经紧绷的系统,继续超负荷运转。 这期我会把这件事讲清楚:从血脂,到血管,到心脏电系统,到底是怎么一步步走到“猝死”这件事上的。以及,我们到底该怎么在现实世界里,既工作、也活得更久一点。 内容时间线: 00:02:00:运动与健康:马拉松跑步是否安全?揭秘猝死的真正原因 00:04:01:心率失常与猝死:揭秘四十岁左右人群的高风险! 00:06:04:生活方式与心脏健康:年轻人的透支是否值得? 00:09:08:四十岁左右的人生角色与危机:追求自由还是责任? 00:12:14:画画与马拉松:追求艺术的代价与马拉松式的坚持 00:15:17:跑步的舒适感与跑步量的关系:适量运动才能持久舒适! 00:18:22:过度运动与心脏健康:关注心率、HRV和静息心率的重要性 00:21:24:长期运动与健康:关注指标变化,及早发现潜在问题 00:24:27:高脂血症:血脂异常引发的动脉硬化与代谢性疾病 00:27:33:40多岁为何易忽略健康?解析生活中易被忽视的健康风险! 00:30:33:如何通过遗嘱和信托规划保护资产并确保传承? 00:33:39:突破与改变:九零后应对人生挑战的时机即将到来 本期相关播客 Vol.68 如何提前退休——养老金、赚钱能力与人生系统重建? Vol.65 人生从四十岁开始?如何超越中年危机 Vol.62 创业者年度精力提升方案,找回创造力和幸福感? * 免责声明:本节目讨论的是公开资料与数据,不构成健康问题建议。 * 音乐:Scott Holmes 互动方式 你还可以在以下这些地方找到我们,欢迎你给我们留言互动,提供选题,开开小会。 添加微信围观更多有趣、有料的思考和分享:kris_Chang09

37分钟
99+
2天前

812、【Augustia】氦气大涨,谁在闷声发大财?

取财有道

你知道有一种气体,正在悄悄"卡住"三星、台积电的脖子吗? 中东一声爆炸,芯片涨价的导火索已经点燃—— 黄金冲上4500美元、原油突破110美元……当所有人的目光都盯着这些"大明星"的时候,一种你可能叫不出名字的工业气体,已经在过去几周内价格暴涨80%、全球库存只剩两周。 它叫氦气。 它不起眼,但没有它,三星造不了芯片,医院的MRI开不了机,火箭上不了天。更可怕的是——它不可再生,也没有任何替代品。 全球最大供应国卡塔尔突然宣布停产,修复至少需要3到5年;运输命脉霍尔木兹海峡持续告急;中国95%依赖进口,一夜之间被掐掉40%来源…… 这不是末日预言,这是正在发生的供应链危机。 当SK海力士、台积电开始不计成本疯狂抢货,当电子级氦气价格即将翻倍,普通人能做什么?投资者又该怎么布局? 【时间轴】 00:08 危机导入 01:09 断供根源 02:09 供应链结构性危机 03:09 应用领域与现货价格 05:07 社会影响 05:36 A股投资标的梳理 09:09 海外投资标的 09:46 总结与展望 【免责声明】 本播客提供的理财内容仅供参考,不构成投资建议。理财决策有风险,市场波动难测,投资结果可能与预期不同。听众依据内容投资,盈亏自负,主播和频道运营方不承担任何法律责任。 —————————————— —————————————— 《取财有道》是一档介绍如何聪明地赚取财富及其底层逻辑的日更播客。介绍获取物质财富,精神财富和身体健康财富的“道法术器”。希望能够帮助大家建立健康积极的财富观念,更轻松地实现人生财富目标,祝各位听众小伙伴们早日实现财富自由!商务合作请联系:[email protected]

11分钟
99+
2天前

镖人 戏台 狂野时代,谁拉电影一把,谁送电影一程 | 最后的电影

一个电影美术

“你们做电影的,以后就是非遗文化传承人了。” 虽然是调侃,但也确实有些笑不出来。 短短几个月,连“影视寒冬”这个词都没人提了。大家好像默认了一件事:电影正在慢慢消失。不是突然死掉,而是像一场漫长的告别——观众一点点离席,创作者一点点自说自话,剩下的人站在中间,不知道该拉它一把,还是送它一程。 尤其是去年看完《狂野时代》,心里堵得慌。一种很复杂的愤怒——那些画面很美,每一帧都能当壁纸,但看完之后我只想问一句:你到底要干嘛啊? 这一期,就想聊一聊: 如果电影真的变成了“非遗”,那是谁拉了它一把,又是谁送走了它? 我始终觉得观众不是不爱看电影了,是不爱看“不在乎我的感受”的电影了 当然,我相信电影不会彻底消失。但它正在经历一场巨大的变化。 今天聊的都是个人观点,欢迎一起讨论:P 欢迎加入「一个电影美术」听友群,随时交流热爱的电影! VX:rollinginthecan 主播:海日罕 --------------------------------------- 🎬本期时间轴: 00:00 我越来越难进入别人的梦 看完《狂野时代》后的复杂愤怒感,让我怀疑,这些电影会不会成为压垮行业的最后一批电影? 05:26 荒诞感不能只是一种氛围——“荒诞应该是一把刀,切开现实”。 为什么昆汀让人欣喜,毕赣让人疏离?昆汀的荒诞有“重量”,而毕赣的荒诞只是“氛围”。 11:21 当创作者不再尊重观众:从“下功夫”到“创作者傲慢” 真正的“诚意”——不是服务导演自己的美学,而是服务故事和观众。 “创作者傲慢”:单向输出、不把观众当对话对象。 15:37 观众为什么不去电影院了?——压垮信心的电影类型 悬浮的“工业巨兽”(投资巨大、特效堆砌、人物空洞) 22:24 好的工业片和好的小成本片,做对了什么?——《镖人》《戏台》的“温度” 《镖人》里的“技术为情感服务”、肉身在场的质感; 《戏台》验证了十年打磨的“笨功夫”和对观众的尊重。 30:05 错位的“作者表达”(如《狂野时代》《风林火山》,导演自我陶醉,与观众隔着一层玻璃) 资本的数据产品与过时的议题搬运工(消费情绪、不敢碰真问题) 35:07 仰视普通人的导演——阿基·考里斯马基,以及什么是最好的场景 我很喜欢的芬兰导演考里斯马基,看他的电影会让你觉得,住在场景里的人获得了尊重。 38:12 压垮行业的不是某几部电影,而是普遍的“创作者傲慢” 稻草是普遍存在的傲慢——不再把观众当对话对象,只信数据与自我表达。观众慢慢离席,数据虽在但信任会流失。 41:00 回到“交流”,回到“一起做梦” 电影不会消失,前提是变成“邀请你进来的梦”。 下功夫本身不是诚意,只有当功夫让真实问题变得尖锐才有意义。 ------------------------------------------- 本篇提及影片

44分钟
90
2天前

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