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E28 基因治疗简史|把编辑器塞进细胞总共分几步?

E28 基因治疗简史|把编辑器塞进细胞总共分几步?

生物解码BioDecoder

同为基因治疗,为什么有的安全,有的危险?跨越四十六年,以生命为代价的技术进步,我们究竟能改写什么?就在2025年,两个孩子接受了原理几乎相同的治疗。一个七天后走了,另一个学会了走路。这期我们想弄明白的就是这件事。为什么同样叫"基因治疗",结果能差这么远。 聊下来发现,最反直觉的一点是:基因治疗历史里那些出事的病例,几乎没有一例是因为改错了地方。真正把患者带走的,是把工具运进身体的那套办法。这个环节从八十年代卡到今天,还在卡。 所以前半段我们先把几个总被混着用的说法分开:往细胞里补一份好的、真的去改染色体上那个字母、只拨一下开关不动序列、以及在 RNA 那层拦一道,风险完全不在一个量级。后半段讲故事:1980 年那个申请没批就跑去国外做实验的人,1990 年第一个被批准的四岁小孩,1999 年出事之后整个行业停摆十年,法国那批孩子免疫系统重建了却接连查出白血病,一直到去年五个人死于同一类问题、FDA 加上黑框警告。 最后我们试着列了七个问题。如果哪天你的朋友真要面对这种选择,这七件事得先问清楚。 不过这期不是来劝退的。恰恰相反,今年可能是这个领域三十五年里最好的一年,好消息在片尾。 (00:00) 小美和KJ:一个走了,一个学会了走路 (06:36) 补一份、改一个字、拨个开关:不是一回事 (10:33) 体外做,还是直接打进身体 (14:20) 四十年了,卡住所有人的还是同一件事 (19:48) 病毒载体的另一面:肝和免疫系统先扛 (22:51) 剂量为什么会大到那个地步 (30:50) 1980 到 1999:一次绕过审查,一条年轻的命 (39:03) 法国那批孩子:病治好了,癌来了 (44:46) 也有真成了的:镰状细胞病那一次 (48:47) 就在去年,同一类问题又带走了五个人 (57:53) 真轮到你决定的时候,先问清这七件事 (63:06) 但今年,其实是这个领域最好的一年 下期聊:这种治疗到底能由谁发起、谁掏钱。有几个我们身边的真实案例。 👥 本期嘉宾介绍 特邀嘉宾 ⚽️ 小Y博士: 神经免疫学研究者,主攻神经系统疾病中的免疫机制。研究涵盖阿尔茨海默病、新冠肺炎等领域的免疫调控。 常驻嘉宾 🧠 小水博士:神经生物学博士,博士后研究员,研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制,擅长干细胞、类器官建模与活细胞成像,同时深度应用 AI 进行疾病的机制研究。 🧪 小橙:生物物理学博士,专注于化学生物学与肿瘤靶向治疗。目前致力于新型靶向癌症疗法的开发,并正在推动AI和精准医疗在临床医学中的应用。

66分钟
1k+
2周前
为什么年轻⼈⼜开始迷信「直出」了?| 冲卷时间

为什么年轻⼈⼜开始迷信「直出」了?| 冲卷时间

接触印相 Contact Sheets

过去二十年,数码摄影一路从"原片直出"走向 RAW、Lightroom 和精修时代;可到了今天,SOOC、胶片模拟配方、CCD 和老数码又重新成为热门。我们真的只是懒得修图,还是开始厌倦没有终点的选择? 这期从 Canon EOS 5D Classic、徕卡 M9、理光 GR II 和老论坛的"味道"玄学聊起,拆开两代直出背后完全不同的心态:一边是效率、完成感和前期能力,一边是品牌色彩、器材体验与主动限制。最后也聊到一个颇具当代感的反差:AI 提供无限可能,我们却用它给二十年前的相机开一副更明确的"配方"。 【时间轴】 * 00:00 相机市场太无聊,只好翻出老机器 * 01:16 SOOC 到底是什么,直出为何卷土重来 * 03:02 色影无忌正在退场,老论坛审美却回来了 * 08:44 5D Classic:一台面向胶片用户的全画幅数码机 * 14:27 徕卡 M9、机内色彩与复制不了的"味道" * 20:00 旅行拍几百张 RAW,快乐为何变成后期债务 * 28:51 两代直出:实力证明与主动不修是两回事 * 35:54 从结果到体验,年轻人为何不再迷信 RAW * 39:09 后期没有消失,只是从电脑搬进了相机 * 40:00 民间配方都不灵,AI 却给老 5D 开对了药 * 45:09 Dazz 与老相机:拍下时就决定最终样子 * 56:44 如果相机不能拍 RAW,你还愿意带它出门吗? 【5DC 直出色彩】 【本节目中提及的相关内容】 * Canon EOS 5D 官方资料页:2005 年上市,12.8MP 全画幅 CMOS,并引入 Picture Style。 * Perry van der Steen:Canon 5D Classic Review:这期节目提到的老 5D 种草文章,从今天回看初代 5D 的色彩与使用体验。 * Canon EOS 5D 英文说明书:相机直连打印与 DPOF 的原始资料。 * FUJIFILM 官方 Film Simulation Recipe 指南:从白平衡、曲线、色彩到锐度,解释配方如何在机内完成风格。 * Dazz Cam 官方 App Store 页面:以拍摄时直接获得复古效果为核心的手机相机应用。 【往期关联节目】 * CCD相机是“智商税”吗?(附避坑指南)|冲卷时间 * 接触姜汁儿:你还记得摄影的初心吗?|Vol.3 【本期主播】 🎙 吴晓隆,华东师范大学设计学院讲师 (b站)(小红书)(公众号@吴晓隆) 🎙 小明,摄影、数码博主,专注老器材与影像文化 (b站)(小红书) 【其他信息】 策划:搞艺术的小明 制作:搞艺术的小明/于花盆 [听友群二维码]

62分钟
3k+
2周前
【友谊万万岁】曾经抢同一个男生的“情敌”,凭什么成了能为彼此人生兜底的老友?

【友谊万万岁】曾经抢同一个男生的“情敌”,凭什么成了能为彼此人生兜底的老友?

就这YOUNG叭!

每一段友谊,都藏着外人看不见的相爱相杀。 每期邀请一对真实朋友来到现场,同时请来友谊观察员坐镇旁观。围绕他们的相处日常,用连环提问、犀利补刀、趣味 “审判” 的形式,拆解两人友谊里的默契、矛盾、槽点与高光。 不刻意煽情,不强行美化,把朋友之间的吐槽、误会、暖心瞬间全部摊开。观察员从第三方视角客观审视这段关系,给出脑洞点评与趣味评判。 在这里看见各式各样的友谊模样,聊聊朋友之间该如何相处,也看看你的友情,是不是也和他们一样。 「你有一段从学生时代走到现在的友谊吗?」 「十几年不吵不闹的友谊,真的存在吗?」 「什么样的友谊能经得住时间和距离的考验?」 在大家都忙着往前冲的快节奏时代,能拥有一段十几年不散场的友谊,成了一件无比幸运的事。学生时代一起打闹的伙伴,很多走着走着就散了,能留在身边的,早就成了没有血缘关系的家人。这种不用刻意维系,却永远靠谱的友谊,藏着大多数人最柔软的青春记忆。 为什么好的友谊能走这么久?从初中同学到各自步入社会,十几年的相处里,他们有哪些不为人知的青春八卦?维持长久友谊的秘诀到底是什么?在今天「友谊万万岁」系列的第一期节目里,主播喇叭邀请自己认识十几年的老友小鲸做客,友谊观察员光光会全程带大家围观这段横跨十余年的友谊,最后还会为这段友谊打分。 【本期对话】 发起人:喇叭 嘉宾:小鲸 友谊观察员:光光 【收听指南】 00:43 小鲸出场:复盘秋之歌~ 01:10 全新系列上线:「友谊万万岁」不定期邀好友做客 01:46 友谊测评玩法:观察员拥有提问、补刀、审判三种权利 02:12 友谊评分机制:朋友圈玩出选秀淘汰赛刺激感 03:32 快问快答趣味挑战:一致认定「XX」更社牛 06:09 晒娃影展笑谈:朋友家孩子成长照多到开影展 13:18 友情升级趣事:大学认老同学当干妈,借钱维系关系 15:06 青春暗恋回忆:想穿越回初中见校服白月光 16:56 青春调皮往事:为逃避作业亲同学脸颊,大胆又好笑 19:59 青涩暗恋收尾:男生告白后被婉拒,两人双双哭鼻子 24:00 人生剧本太奇妙:当年的风云人物现在做起了道士 27:30 生物课名场面:老师课后开小课! 33:45 绝妙社交套路:为回避分享食物谎称自己有口水癖 42:59 友情兜底名场面:工作崩溃到哭,朋友说不想干就不干 46:53 朋友情感困惑:劝分三四次都没分,纠葛到头大 59:17 友谊长久秘诀:85分高分友谊,核心是边界感与包容 01:02:19 结尾暖心祝福:幽默祝愿彼此早日脱单,引发爆笑 01:03:58 节目引流:感兴趣就关注公众号,点赞转发走起来 🎧【和我们一起叭叭】: 🤝VX:JZYBYXSK 公众号:「就这YOUNG叭」 记得添加我们,备注「听友/听友进群」加入我们听友群,欢迎向我们投稿分享你的故事和观点,欢迎进群和我们一起愉快的度过每一天。 温馨提示:加入我们听友群,抽奖、福利超多等你! 【shownotes由《播记》生成】

64分钟
99+
2周前
071 这可能是我见过最好的异性恋模板!

071 这可能是我见过最好的异性恋模板!

野生女友

美式复古、校园爱情、契约恋人,借着偶像剧的壳子,认真地讲一场异性恋怎么谈。 天呐,天呐,真的太久没有看到过这么诚意满满的青春偶像剧了。才不是什么油腻霸道无脑设定。 荷尔蒙满满的冰球队长,睿智又带着创伤的音乐才女,浪漫又性感的女二,年轻的莽撞、活力和勇敢、真诚,真的好让人感动。 最重要的是,它在认真地教会我们,什么是爱,什么是欲望,以及怎么面对伤害。强推。 01:48–04:00 为什么想要推荐这部剧? 04:00–06:00 关于这部剧讲了什么,尽管是一个蛮古老的言情框架,但处理方式完全不同。 06:00–08:20 一个互相尊重和理解的“关系”会是什么样子?大家在青春期很难分清楚什么是爱情,什么只是好面子,什么只是不想被队伍落下。后来发现,原来性是可以对话的 08:20–16:04 剧中有关女二的那条线,让我们懂得如果真正爱你的人,应该尊重你的想法。他不一定要靠剥夺你的理想来达成他的真爱。感慨的是,剧中的每一个人物,他们很认真地区分爱和性,我们却过得稀里糊涂,对爱的界定很模糊,对性几乎没有界定。 16:04–18:00 两个都有情感伤口要如何谈爱? 18:00–20:00 “我会看住所有你喝过的酒杯。” 20:00–23:17 分手是他们俩性格里最不愿意示人的一面同时爆发。 23:17–26:00 你告诉我你做错了什么?从头到尾你没有做错任何事情。 26:00–29:27 我喜欢你,只是因为是你而已,为什么你要觉得这些事情会成为你的标签? 29:27–32:00 原来男人的“雄竟”更幼稚! 32:00–35:28 他们很大方地说‘我愿意跟你一起’,我们谈感情却东拉西扯。 35:28–37:59 剧中男女都“非常有脑子、清醒、知道自己在做什么”,而我们“谈恋爱稀里糊涂,只在分析男人,没有分析自己” 37:59–40:12 恋爱里,真诚共情的态度远比巨大的道歉姿态更重要” 40:12–41:20 感谢我的伴侣 41:20–43:46 希望所有女性都不会置于被凝视的状态。 本期策划 | 野生女友 主播 | 夏虫、汤汤、也太 剪辑 | 夏虫 文案 | 也太、汤汤 微信公众号:野生女友 小红书:野生女友 喜马拉雅:野生女友 欢迎关注!

44分钟
75
2周前
E27 AI制药的五大门派: 我们还在“集成电路”的史前时代? | 串台·八爪鱼Bioctopus

E27 AI制药的五大门派: 我们还在“集成电路”的史前时代? | 串台·八爪鱼Bioctopus

生物解码BioDecoder

AI制药可以把临床前从六年压到一年?有公司做到了,然后药在临床一期就倒下了。一款新药平均要走十到十五年,烧掉二三十亿美元,成功率不到十分之一。所有人都在赌 AI 能改变这一切。但今天真正做到的,可能比你以为的少得多。 过去几十年,人们不断尝试把计算带入药物发现:从早期的定量构效关系和专家系统,到深度学习、生成式模型、生物学基础模型,再到今天被频繁讨论的 Lab in the Loop。 但 AI 制药并不是一条单一的路线。不同公司对"药物发现究竟是什么问题",判断截然不同:有人把它看作化学问题,有人相信数据规模,有人坚持物理规律,有人试图在巨大的分子空间里做生成与搜索,也有人认为关键不是训练出一个全知全能的模型,而是让模型和真实实验持续交换信息,在一轮轮反馈中形成闭环。 这期我们和伯克利计算生物学博士生、播客《八爪鱼 Bioctopus》主播 Alex,我们把这些押注一个个拆开聊:谁真的做出了东西,谁只是估值很高,以及为什么"让机器人自己做实验"这件事,在生物领域比想象中难得多。 (02:39) 一款新药,十到十五年,二三十亿美元 (04:03) AI 做药不是新事:六十年前就有人试过 (07:45) 2012 年之后涌现的那批公司 (10:45) AlphaFold 做对了什么,又没解决什么 (12:20) 五个门派:他们眼中的药物发现完全不同 (15:54) Lab in the Loop 到底指什么 (18:03) 对比计算机的四个时代,我们在哪一段 (20:10) 加药之前,你得先知道细胞状态好不好 (23:35) 目前唯一交出同行评审数据的公司 (27:05) 一款药两个名字:大药企的数据难题 (29:56) 两家还没有硬数据,但估值几十亿的公司 (32:53) 国内的另一条路,和 AI 不能当发明人 👥 本期嘉宾介绍 特邀嘉宾 🎵Alex: UC Berkeley 计算生物学博士生,《八爪鱼 Bioctopus》主播。长期关注生物医药前沿动态,聚焦前沿科研与硬核技术向临床及产业转化的真实路径。 常驻嘉宾 🧪 小橙:生物物理学博士,专注于化学生物学与肿瘤靶向治疗。目前致力于新型靶向癌症疗法的开发,并正在推动AI和精准医疗在临床医学中的应用。

34分钟
1k+
2周前
E50 对话周家华Lewis:软件出海0-1到1-N——本地化与国际化

E50 对话周家华Lewis:软件出海0-1到1-N——本地化与国际化

AGI Villa

中国企业软件出海,为什么不能把“英文版”直接当成国际化?从中文按钮翻译后超出界面,到数字、时区、字体和日历不符合当地习惯,真正的第一步是先把产品做到60分。但产品能用,只是0—1的起点。 帆软海外销售第一人周家华 Lewis 曾拓展几十个国家的客户与伙伴,疫情两年间英文区业绩 CAGR 达300%。 本期他从亲历的一线案例出发,拆解国家选择、战略定位、定价、渠道、伙伴体系与本地团队:为什么低价可能削弱信任,如何用天使客户和免费 PoC 解决“没有本地案例与支持”的死循环,中东与东南亚为何需要完全不同的商业模式,以及从0—1走向1—N时,企业如何建立最小商业闭环并形成长期口碑。 👤嘉宾介绍: 周家华 Lewis 帆软海外销售第一人,业务拓展覆盖所有大洲 合作过几十个国家客户和伙伴(中东、港澳、东南亚、欧美等) 疫情两年,英文区业绩CAGR300% 前EMEA区域负责人、中东公司总经理 🎙️话题速览: 03:35 中国软件为什么要先补“国际化基建”这门课 12:10 资源有限时,出海战略最重要的是明确什么不做 27:05 定位决定竞争对手、目标客户与定价,低价为何可能适得其反 35:30 如何根据购买力与本地成本选择国家和商业模式 39:45 出海第一步:先做出一款60分的英文产品 44:27 没有本地案例和支持时,如何靠伙伴、口碑与免费PoC破局 52:02 从最容易的客户做起:中资企业、渠道伙伴与大客户基本盘 56:41 从本地化到多国化:本地人才、文化融合与中国软件生态 01:00:15 首批大客户怎么来:新加坡百万项目与中东报价翻倍的教训 01:06:08 多语言产品、中国软件的三项优势与海外本地招聘 欢迎收藏、关注和分享,让更多人看到好内容。 欢迎关注【Monica出海说】视频号、公众号与小宇宙,查看完整版直播回放与逐字稿,加入出海交流群。 持续为你深度解读创业趋势和出海机会,我们下期再见。

78分钟
99+
2周前
vol.257 讲给孩子的道德经丨孙子兵法完结撒花~讲给孩子的《道德经》来啦

vol.257 讲给孩子的道德经丨孙子兵法完结撒花~讲给孩子的《道德经》来啦

讲给孩子的《三字经》

《讲给孩子的孙子兵法》系列收官,全新《讲给孩子的道德经》系列开启!孙子兵法教做事方法,道德经讲做人底层逻辑。系列分“入道”“上道”“得道”三重境界,用孩子能懂的语言拆解智慧,大小朋友都能收获满满。 快速收听 * 0:00宣布《讲给孩子的孙子兵法》系列正式收官 * 0:29介绍新系列《讲给孩子的道德经》及与孙子兵法的区别 * 0:54讲解新系列的三重境界框架:入道、上道、得道 * 2:12说明新系列的讲解方式与听众收获 * 2:41节目收尾,预告下期内容 老子道德经序 【原文】老子体自然而然,生乎太无之先,起乎无因,经历天地,终始不可称载。终乎无终,穷乎无穷,极乎无极,故无极也。与大道而伦化,为天地而立根,布气于十方,抱道德之至淳,浩浩荡荡,不可名也。 【译文】 老子取法自然而存在,生于太无之前,立身于尚无因果之地,经历天地终始,没法说出有多少年。终结于没有终结之时;穷尽于没有穷尽之地;到达没有极限之处,所以没有穷尽。伴随大道获得道行,为天地而立根;将元气散布于十方各地;怀抱淳朴至极的道德,胸怀浩荡,不可描述。 【原文】焕乎其有文章,巍巍乎其有成功,渊乎其不可量,堂堂乎为神明之宗。三光持以朗照,天地禀以得生,乾坤运以吐精,高而无民,贵而无位,覆载无穷,阐教八方,诸天普弘。 【译文】他的礼法完备辉煌,他的功业崇高无比,他的功绩深邃得不可估量,他的仪容堂堂得如同神明的宗师。(日月星)三光依靠道照耀大地;天地秉持道来生活;运动乾坤来吐纳精气;有很高的地位,却不统治民众;有尊贵的身份,却不身居官位;承载无穷的事物,阐述和教化八方诸天,广泛地弘扬大道; 【原文】大道开辟以前,复下为国师,代代不休,人莫能知之。匠成万物,不言我为,玄之德也。故众圣所共尊,道尊德贵,夫莫之命而常自然,惟老氏乎。周时复托神李母,剖左腋而生,生即皓然,号曰老子。老子之号,因玄而出,在天地之先,无衰老之期,故曰老子。世人谓老子当始于周代。老子之号,始于无数之劫,甚窈窈冥冥,眇邈久远矣。 【译文】开天辟地以前,又下为国师,代代不休,不为人们所知。匠心促成万物,自己不说;是玄奥的德行。所以众圣人所共同尊奉,道尊德贵;不去发号施令、而让事物保持自然生长,只有老子能做得到啊。周朝时,又托神李母剖开左腋出生,生下来毛发就是苍白的样子,号为老子。老子的称号,是因为玄奥得以命名;在天地之前,没有衰老的时候,所以叫老子。世人说老子应当从周代开始。老子的称号,开始于无量无数的劫数之中,十分幽深玄远,已经很久远了。 【原文】世衰,大道不行,西游天下。关令尹喜曰:大道将隐乎!愿为我著书。于是作道德二篇,五千文上下经焉。夫五千文,宣道德之源,大无不苞,细无不入,天人之自然经也。 【译文】世道衰落,大道不能通行于世,向西游历天下。关令尹喜说:大道就要隐没了。请为我著书。于是创作《道》《德》两篇,共五千字,分上、下经。这五千字宣扬的是道德的源泉;广大得无所不包、细致得无微不至;是天与人的自然规律。 【原文】余先师有言:精进研之,则声参太极,高上遥唱,诸天欢乐,则携契玄人,静思期真,则众妙感会,内观形影,则神气长存,体洽道德,则万神震伏,祸灭九阴,福生十方,安国宁家,孰能知乎? 【译文】我的先师曾经说过:精心研究它,它的声音与太极相参;登高朝天放声歌唱,诸天欢乐,就会与玄妙之人相连相合;静静思考领悟真意,就会体悟到各种妙处;内观于形体,就能长久保持神妙的精气;身体通达道德,那么万神就会震伏;祸事消灭于九阴之下,福气生于十方之中,安国宁家,谁能知道(它的妙处)呢? 【原文】无为之文,夸之不辱,饰之不荣,挠之不浊,澄之不清,自然也。应道而见,传告无穷,常者也。故知常曰明。大道何为哉,弘之由人,斯文尊妙,可不极精乎!粗述一篇,唯有道者宝之焉。 【译文】无为的文章,夸赞它不会受辱;装饰它不显得荣耀;扰乱它不会变得污浊;澄清它不会变得更加清澈;它是自然而然的。顺应道而显现,传告无穷,这是常理。所以知道常理叫作“明”。将其发扬光大还是在人:这文章尊贵奥妙,能不极致精妙吗?粗略地叙述一篇,只有有道的人把它当作宝贝。

2分钟
34
2周前
EP47:许静怡李相|七年恋爱的中转换乘——从差一点分手,到决定结婚

EP47:许静怡李相|七年恋爱的中转换乘——从差一点分手,到决定结婚

KuKu聊

如果把爱情看作一程列车,很多人以为它只有两种速度:高铁呼啸着冲向终点,或在中途悄然熄火。这期《KuKu聊》,许静怡和李相坐在一起,聊聊他们那趟开了七年的车——如何在第七年险些脱轨,又如何决定换一列更慢、但更久的绿皮火车。 七年前,他们大概也以为恋爱是一张单程票。荷尔蒙是燃料,心动是汽笛。但真实轨道远比想象复杂:性格差异、未来分歧、生活节奏错位,在第七年把两人推到分手边缘。 这期节目,我们也聊起爱情里更隐蔽的褶皱:异地恋时手机震个不停,却腾不出手回复;搬家时独自搬二十个箱子,对方只能隔着屏幕说“辛苦了”;曾经把最坏的情绪留给最亲近的人,后来才学会对爱人温柔。 也许屏幕前的你,也曾看过别人的爱情故事。那些综艺里发过的弹幕、偶像剧里流过的眼泪,像一叠被翻阅过很多次的信纸,折角处藏着我们对爱的想象。许静怡和李相像远方来信里走出的两个人,把七年的褶皱一页页摊开——原来爱不是永远心动,而是心动过后,依然愿意一次又一次地选择同一个人。 七年不是魔咒,异地不是判决书。爱情没有标准路径,每个人都是独自上车的旅人,只是恰好选择了邻座。放轻松,细碎的幸福也很重要。七年之后,你依然可以重新爱上对方一次。 Shownotes: 00:01:06 恋爱中的安全感与性格融合 00:03:00 领证决定背后的理性考量 00:05:16 七年之痒:从危机到重塑关系 00:11:39 复合的关键时刻与爱的确认 00:14:30 重建亲密关系的新模式 00:16:18 维持长久关系的核心原则 00:45:30 异地恋的挑战与应对经验 00:59:55 婚姻观的成熟转变 01:20:33 给正在经历困境情侣的建议

83分钟
58
2周前

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