这一期我们尝试围绕当代人非常关心的话题 —「衰老」进行一些探讨。

细胞衰老作为整体生物衰老的基础，在衰老过程中起关键作用。我们从细胞衰老的多种类型切入，讨论细胞死亡机制的研究进展，以及衰老标记物帮助我们计算生物机体年龄的可能性。

我们请教了嘉宾目前现代抗衰老的前沿研究和实际应用，包括通过药物诱导衰老细胞死亡的策略，干细胞疗法，二甲双胍等药物在抗衰老方面的潜力。

随着AI时代的来临，细胞衰老领域依然面临着数据匮乏等困难，借助大模型的力量也许可以帮助挖掘衰老的标志物和靶点，从而推动抗衰老药物的开发。

【嘉宾介绍】

蜗牛博士

毕业于清华大学，专注于肿瘤生物学和细胞死亡机制的研究

【主要话题】

02:47 细胞衰老和机体衰老的区别与联系

06:53 细胞衰老的类别以及细胞死亡机制的简单介绍

10:19 细胞死亡是清除衰老细胞，或者说抗衰老的思路之一

11:30 衰老相关疾病阿尔兹海默症与amyloid-beta 蛋白

16:13 通过生物标记物确定人体生物机体年龄的可能的方式

19:21 跟年轻的儿子换血真的能抗衰老？

21:39 真的想抗衰老的话只需要做两件事情：少吃，以及二甲双胍？

23:45 价格低廉的衰老药物以及其商业化价值是否会有冲突？

26:27 衰老机制的研究还有许多不明确的地方

28:07 防晒是为了避免DNA损伤诱导的细胞衰老，压力过大可能真的会“一夜白头”

31:26 抗炎以及干细胞，真的能抗衰老吗？

39:12 AI在衰老研究领域面临的数据匮乏困境与可能的方向

44:34 肠道是衰老最先发生的地方

46:4 人类断崖式衰老的两个年龄节点：44岁和60岁

【Reference】

中国科学院团队针对二甲双胍在食蟹猕猴上的临床实验

* 封面配图来自该论文配图

science一篇针对衰老领域研究发展方向的讨论

Senolytics从药物抑制剂到免疫治疗的应用

【Glossary】

• 细胞衰老 (Cellular Senescence)：细胞衰老是指细胞因多种因素（如DNA损伤、复制能力下降等）而进入一种永久性的细胞周期终止状态，不再进行分裂，但仍然存活并执行一些功能。


• 机体衰老 (Organismal Senescence)：机体衰老是指整个生物体随时间推移而发生的多系统器官功能减退的过程，通常伴随着对环境压力适应能力的减弱、疾病易感性的增加以及死亡率的上升。


• 端粒 (Telomeres)：端粒是位于染色体末端的重复序列DNA，它们保护染色体不受损害。随着细胞分裂，端粒逐渐缩短，当端粒长度减少到一定程度时，细胞将进入衰老状态。


• DNA损伤诱导的细胞衰老 (DNA Damage-Induced Senescence)：指细胞因DNA受到损伤（如紫外线照射、化学物质等）而超出细胞修复能力，导致细胞进入衰老状态。


• 氧化应激诱导的细胞衰老 (Oxidative Stress-Induced Senescence)：指细胞因暴露于高浓度的氧化剂（如过氧化氢）而无法维持正常的氧化还原平衡，导致细胞功能受损，进而发生衰老。


• 化疗药物诱导的细胞衰老 (Chemotherapy-Induced Senescence)：指某些化疗药物在治疗癌症的过程中，可能诱导正常细胞或癌细胞进入衰老状态。


• 衰老标志物 (Senescence Markers)：衰老标志物是指与细胞衰老相关的分子，可以用于检测和研究衰老过程，如β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性的增加。


• 衰老细胞裂解剂 (Senolytic Agents)：指能够选择性地清除衰老细胞的药物或化合物，通过诱导衰老细胞死亡来达到抗衰老的效果。


• 二甲双胍 (Metformin)：一种常用于治疗2型糖尿病的药物，近年来研究发现它可能具有抗衰老的效果。


• 雷帕霉素 (Rapamycin)：一种免疫抑制剂，用于器官移植后的抗排斥反应，同时也被发现具有延长某些生物寿命的潜力。


• 多组学数据 (Omics Data)：指从不同生物层面（如基因组、转录组、蛋白质组、代谢组）收集的数据，用于全面理解生物系统的复杂性。

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