欢迎来到说医解药，今天说一下最近引发广泛关注的大同订婚强奸案。由于这期节目涉及性侵案件，可能不适合所有听众，请斟酌后点击播放。 大同订婚强奸案二审宣判后，一些网民抓住之前媒体报道的受害者“处女膜完整”、“送检的女方内裤、阴道擦拭物、卫生纸上可疑斑迹中均未检出人精斑及STR分型”，认为没有在受害者下体检测出男方DNA，就意味着双方未发生性行为。 这种说法完全不符合DNA检测的实际应用，也不是准确解读，我们有必要反击这种混淆视听的说辞，更应反对各种针对受害者的二次伤害。 在这期节目里你会听到【时间轴】： 00:00 为什么来说这起案件 00:35 案情简述 03:27 STR到底是什么？ STR是short tandem repeats的缩写，短串联重复序列，指基因组两个或多个核酸序列重复。由于STR的人群多样性，遗传学家可以利用STR来构建区分不同个体的遗传学图谱，现实中最大的用处便是法医学的DNA检测。 理论上只需要利用少数几个STR位点，就能做到精准区分我们每一个人。FBI负责的DNA比对库叫CODIS（DNA联合索引系统），里面的主力DNA档案就是STR，2017年前采用13个STR位点，17年后扩增到20个。 07:19 法医DNA检测会遇到各种客观条件限制 STR可以精准地对应到个人，但这并不意味着在现实中采集到的样本都能构建出完整的STR图谱，DNA会降解，也可以被破坏。性侵案件里检测DNA，是检测有多少DNA从一方转移到另一方身上，如果罪犯留下大量体液，法医能及时采到样本，中间没有出现清洗等能清除罪犯体液的情形，STR检测找到罪犯的DNA难度不大。 可是有些罪犯可能使用避孕套，还有一些可能因为各种原因没有射精或射精很少。性侵案对受害人的创伤也意味着不少受害者事后可能会清洗，影响DNA检测的灵敏度。更不是所有受害人都能做到尽快报案。罪案中的法医检测不得不面对各种客观条件限制。 10:13 不同地区对性侵DNA检测有时间规定 美国大多数地区有针对性侵案的72小时规定，即只在案发后72小时从受害人身上采集DNA。英国2017年修订的性侵样本检测建议里，建议性侵发生后，168小时内的阴道样本，72小时内的肛门样本，24小时内的口腔样本，适合做DNA检测。但这种建议只是说在这个时间范围内更有希望检测出嫌疑人DNA，既不是说过了这个时间绝对检测不出，也不是说在这个时间内绝对可以检测到。 很多人引用2015年的一篇Y-STR检测论文，认为STR检测高度灵敏，没检测出就是没发生关系，但该论文明确说了检测的47的案例里只有30%检测出Y-STR。 15:17 大同强奸案被告多次承认发生了性关系 16:10 DNA并非强奸定罪的必要条件 2021年，美国马萨诸塞州上诉法院的判例明确了强奸案中，即使是受害人单方面的指控，也可以作为充足的证据来定罪。刑事案件的“beyond reasonable doubt”（排除合理怀疑），并不是如今网上一些人宣传的“口供都不可靠”、“不能仅凭口供定罪”。 DNA检测在法医中的应用是帮助受害者，让我们可以有更多方式、更大的机会找到真凶，不是用来消灭其它证据，限制受害者寻求正义的机会。 欧美统计显示强奸指控里只有2-6%属于不实指控，和其它犯罪的诬告比例没有差别。不存在所谓性侵更容易被诬告一说。 不同意就是不同意，这三个字有那么难懂吗？英文里“不”也很简单，就两个字母，No，如果连这两个字母都不懂，那么也没必要来扯三个字母的STR了 20:00 致谢 延申阅读： 2015年Y-STR检测论文 2016年爱尔兰对于检测时间与精子检测成功率的统计论文 美国麻省上诉法院确定可以仅凭受害人指控判定性侵 《时代》所谓女性单方面指控性侵不可靠的历史来源 欢迎加入听友群

各位朋友，大家好，欢迎来到说医解药。这期和大家聊一个你最近最关心，或者说即使不想关心也很难不关心的话题——关税。 特朗普领导下，美国试图对全球各国征收巨额关税，震动金融市场，而医药领域也会被关税影响。就我们个人而言，可能会关心：中美之间目前实行非常高的关税，美国是全球医药行业的领头羊，国内的进口药是不是得涨价？如果你像我一样，在美国，那很多生产药品的关键成分原料药，产自中国，美国会不会没法生产药了？ 相信很多人可能都有类似疑问，我们今天就来聊聊特朗普关税，以及它对医药有什么影响。 在这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 当国际贸易被特朗普的关税政策震动时，医疗、医药也会被波及 01:34 到底是谁交关税：关税不是国家间的转账，而是出口商、进口商、消费者需要承担的成本 04:18 特朗普关税政策对国际贸易构成的巨大冲击，不仅是关税幅度，还有征收关税的理由。美国芬太尼泛滥有多个原因，以此针对中国征收关税很荒唐 08:36 “对等关税”背后的荒唐逻辑：任何国家与美国存在贸易顺差都被认为是不平等贸易。特朗普的朝令夕改也让所有行业都面临巨大的不确定性 12:10 美国一年进口药品超过2000亿美元，主要从哪里进口？药品为什么能被特朗普开恩免于关税？ 15:55 获得豁免不意味着医药行业将避免特朗普关税的冲击：药企面临“回岸”压力 17:49 明确排除在特朗普关税计划之外的是成品药，原料药（API）等没有统一的豁免规定。创新药的高利润可以吸收部分关税冲击，但仿制药很难承受关税压力 21:02 中美间的超高关税会影响药品价格吗？中美间的药品贸易额不大，目前关税没有打击到中国生产API到印度，印度生产仿制药到欧美的主线。国内的进口药，很多生产并不在美国，像阿奇霉素是国内厂址生产，多个进口疫苗也不会受影响。美国出口中国最多的药品其实是血液制品，比如白蛋白 27:18 短时间内，绝大部分药品，无论是在中国，还是在美国，应该都不会出现说有10%，125或145%的关税，价格要涨。可这不代表当下的关税不会在更长时间里影响药价：医药企业的运营成本会增加 28:20 医疗器械未获得豁免。美国是全球医疗器械进口最多的国家，中国排第四。国际医疗器械巨头在全球布局生产，也成了最大的医疗器械进口商 31:08 美国从哪里进口医疗器械？中国的部分医用耗材之前就被征收高关税 32:19 很多创新高端医疗器材生产都在欧洲：爱尔兰如何成为医疗生产基地 33:06 不同地方的仪器耗材会遇到不同的关税影响，欧洲的高端医疗器械利润高，未必会全部转移到消费端。中国耗材的高关税可能增加美国医院运营成本。全球生产分布意味着中国对美国的高关税对国内影响也有限，但医药行业的长期成本增加不可避免 35:12 即使特朗普关税短期不影响药品价格，但其不顾事实，不讲逻辑道理的随意性，会对医药行业乃至所有行业，带来威胁与挑战 38:47 致谢 延申阅读： 美国医疗器械耗材的进口来源 拜登时期美国对中国医疗器械耗材的关税 欢迎扫码加入说医解药听友群

生活中经常能听到关于阿尔茨海默症的各种说法，比如最近引发不小争议的手术治疗阿尔茨海默，又比如很多人可能听说现在有治疗阿尔茨海默的新药上市，可又有人会看到新闻说相关症研究里大量造假，这些说法孰真孰假？我们今天就要聊聊阿尔茨海默症。 ☂感谢「小雨伞保险经纪」对本节目的支持！阿尔茨海默、癌症这些严重疾病可以对我们的生活造成巨大冲击，良好的保险是最可靠、最重要的兜底保障。面对复杂的保险，我推荐你找小雨伞，让专业、中立的顾问为你量身定制适合你的保险方案 1⃣点击小雨伞链接即可预约专业保险顾问的【一对一咨询服务】包括：保险科普、方案定制、保单测评、理赔协助等。 2⃣关注小雨伞公众号回复“说医解药”预约咨询的同时可领取一份🎁【免费的成人意外险】0免赔，100%报销，意外受伤、猫抓狗咬都适用。 在这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】： 00:55 阿尔茨海默症到底是什么？失智并非痴呆。你知道中国失智患者占全球总患者的四分之一吗？阿尔茨海默症的三个阶段：影视剧的健忘，记不得家人只是轻症与中症阶段。 04:50 阿尔茨海默的常见治疗方法：直到近两年有少数新药突破前，治疗都是围绕改善症状。即便有了可以延缓疾病进展的创新药，延缓进展不是不再进展。当患者到了重度阿尔茨海默症时就需要生命支持式的医疗服务，包括全面的护理。 06:41 阿尔茨海默带来巨大的经济负担：2015年中国阿尔茨海默症全社会的治疗经济成本是1670亿美元，预计2050年将达1.8万亿美元。 11:52 β淀粉样蛋白为什么是最被期待的阿尔茨海默症药物靶点：病理、遗传等各方面证据齐全 15:05 从最被期待到成为新药死亡谷：两种打击β淀粉样蛋白的方式，釜底抽薪的BCAE抑制剂为何折戟沉沙？ 18:26 淀粉样蛋白抗体药的困境：副作用ARIA的困扰，早期药物偶尔找到一点希望却往往接下来的试验中被证伪。 22:45 FDA批准的第一个阿尔茨海默症治疗新药aducanumab（阿杜卡努单抗）成了世纪大瓜：明明被认为继续试验是徒劳，却反转说是有效 26:40 再度反转：医学界广泛认为aducanumab需要重新做临床试验，但极为友好的FDA评语出乎所有人的意料 29:53 FDA专家听证会的意外：过度友好的FDA成了众矢之的，无一票支持的aducanumab要挂了吗？ 33:39 FDA力排众议的批准引发风暴：加速批准与使用清除β淀粉样蛋白为替代临床终点都在打脸独立专家；重量级议员公开信斥责FDA；FDA与药企的社死时刻。医保、医院纷纷割席导致aducanumab商业死亡 42:02 最被质疑时淀粉样蛋白假说迎来了大逆转：lecanemab（仑卡奈单抗）三期临床试验里做出了阳性结果。2023年5月礼来的阿尔茨海默症新药，同样清除β淀粉样蛋白的donanemab（多奈单抗）也成功了。 47:18 如何看待饱受非议的淀粉样蛋白假说：有关β淀粉样蛋白的细微风吹草动会被无限放大，但β淀粉样蛋白理论有大量的病理学、遗传学证据，需要理性看待 48:01 警惕证据不足的药物：它们在利用人们对阿尔茨海默症的担忧来贩卖虚假的希望 49:46 被炒作的阿尔茨海默手术：科学原理是什么？证据有多少？目前所谓的阿尔茨海默症手术只是基于极少数临床病例报道。2024年发表的论文仅报道6例患者，已是“最新证据”。 55:13 阿尔茨海默症未来研究展望：只有少数患者适用lecanemab、donanemab这类药物，它们并非神药，也有需注意的副作用。但这些先行者为未来进一步的优化打下基础。我们对阿尔茨海默的认识也在加深，影像学帮助我们能更早注意到疾病，遗传学也在协助我们更好理解患病风险，对疾病认知的加深也在帮助我们改进疾病护理。 延申阅读： Lecanemab三期临床试验论文 Donanemab三期临床试验论文 欢迎扫码进说医解药的听友群：

各位朋友大家好，欢迎来到新一期说医解药，我是Y博。在美国政治再度翻天覆地的今天，科研界首当其冲地经历了种种震荡：经费冻结、裁员潮、项目中断…… 这期节目我串台去了【这瓜有毒】，和主持人孔孔、【美轮美奂】主播Talich一起聊聊美国科研环境的急剧变化，也剖析对全球公共卫生、技术创新的深远影响。 在本期节目里，我们聚焦美国科研界在特朗普第二次执政后所面临的空前挑战：从政府大规模裁员、联邦经费冻结，到频频传出的各种“关键字”审查，一连串政策变化让科研机构和高校都陷入了前所未有的混乱。听众也能了解到，很多研究项目和人才因此停摆或外流，更令人担忧的是，部分公共卫生与基础科研项目可能因此断档，影响范围远远超出美国本土。 除了官方与学术机构的角力，本期节目还提及多位科研工作者的亲身体会。他们与主持人讨论了在经费不确定、审查规则模糊的情况下，如何调整研究方向，或者转向其他领域谋出路。这些应对方法虽然艰难，但也反映出当科研环境被政策因素扰动时，人们必须不断摸索新生存方式。 从长远来看，科研生态一旦受损，影响的绝不仅是论文发表或学术奖项，还有可能带来公共卫生、国际合作等多方面的风险。节目的核心信息是：学术界需要更多互相支持与协力，也需积极与公众保持沟通，争取让科学研究在复杂环境里依然能生根发芽。 这期节目里你能听到【时间轴】： 02:15 NIH、NSF等科研机构出现的经费暂停，不少研究项目无故被搁置。 07:10 裁员风波与内部混乱：大量政府部门和高校开始裁员或冻结职位，导致项目审批停摆。这一政策对研究人员个人与团队的冲击。 10:25 “关键字审查”的荒诞： 从“woman”“transgender”等词遭到过滤，到与疫苗研究及中美合作相关的项目被取消，这背后可能的政治逻辑。 15:40 公共卫生的隐忧：麻疹、禽流感等疾病的防控工作也难以幸免；政府层面的信息发布与应对协调存在明显滞后风险。 21:05 高校的应对与困境： 多所知名大学开始缩减博士生名额、暂停招生或项目；对年轻研究者而言，职业前景骤然受挫。 24:10 个人感受与现实选择 - 科研人员谈到应对策略，部分人考虑转向私营企业或跨国合作，另一些则只能等待政策走向明朗。 28:35 马斯克的角色与政府关系：马斯克在裁员和管理层面所扮演的作用，如何与特朗普政府形成强势“组合拳”，对科技产业也产生辐射影响。 33:20 长期影响：科研生态断裂与人才流失。减少科研投入可能带来的潜在代价，不仅限于美国，更会波及国际学术合作与基础研究发展。

欢迎来到新一期的说医解药，我是Y博，上一期节目我们聊了跨性别的话题。在跨性别议题中最具争议的无疑是跨性别人士如何参加体育赛事，尤其是跨性别女性能否参加女子比赛。而针对该疑问，体育赛事里要做性别检测，获得不少支持。巴黎奥运会上，两名女拳击手被指责没通过所谓的“性别检测”；最近国际田联宣布打算重新引入女子赛事的性别检测。那么体育赛事里的性别检测到底是怎么回事？你或许想不到，曾经奥运赛事必备的性别遗传检测，被遗传学家们强烈反对。 这是一个奥运性别检测历史的故事，也是一个追求平等，追求真理的故事。 在这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】： 00:00: 女人踏上赛场的第一天，是不是女人的争议就开始了 （最早被质疑不是女人的奥运会运动员之一，日本运动员人见绢枝，左） Heinrich Ratjen （左） Stanisława Walasiewicz（右）和Helen Stephens（左） 12:51: 奥运会如何步入全面验“女”时代 21:00: 被遗传学家反对的遗传检测 （著名癌症科学家，质疑奥运性别检测的遗传学家Albert Fredrik de la Chapelle） 25:17：一位不愿隐退的女人开启奥运性别检测的终结 开启奥运性别检测终结的西班牙运动员Maria José Martínez-Patiño 35:31: 染色体检测失败的科学基础 46:02 奥运会有必要鉴定性别吗？

各位听众大家好，欢迎来到新一期的说医解药，我是Y博。今天我和大家聊一下跨性别（变性）。跨性别是当下文化战争的焦点议题，尤其是跨性别人群参与体育赛事。例如，巴黎奥运会上两名女子拳击运动员被无端指责为变性人，引发滔天舆论；而在最近，特朗普也指责NIH将科研经费用于制造变性老鼠，宾大也因为过去允许跨性别学生参与大学体育赛事导致1.75亿美元的经费被冻结。 处于风口浪尖的跨性别到底是什么？变性真的是男人做腻了做女人，女人当腻了变男人吗？我们的性别认同是怎么回事？跨性别运动员危及体育赛事的公平性了吗？我们一一探讨。 在这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】 00:00 风口浪尖的跨性别议题 01:38 特朗普说的给老鼠做变性手术是真的吗？我们说性别时到底在说什么？社会性别（gender）不等同于生理性别（sex）。生理性别由染色体、基因（如雄性决定基因sry）、激素决定，社会性别与生理性别相关但不完全等同 05:58 当某位女演员说自己是“男人”时，就展现了社会性别与生理性别的区分。社会性别，生理性别，性取向是三个不同的概念 08:18 老鼠没有社会性别，因此也不存在变性老鼠或者给老鼠变性 08:42 跨性别到底是什么？顺性别、跨性别的概念 09:51 变性手术是什么？不是男人做腻了就做女人！性别矫正治疗针对性别焦虑，是复杂的医疗手段 12:12 针对性别焦虑的治疗，社会误解很多。荷尔蒙阻滞不是变性！性别矫正：荷尔蒙治疗与生理手术 15:15 给老鼠做变性手术反映的是对性别矫正的误解。特朗普认为浪费钱的“变性老鼠”实验其实有意义 17:17 跨性别人群参与竞技体育的争议。宾大1.75亿美元经费为何被冻结。 18:37 Lia Thomas：获得大学游泳冠军的跨性别选手 21:14 Lia Thomas获得全美冠军，真的是男人进了女子组比赛这么简单吗？ 25:01 跨性别选手：如何在包容与公平间取得平衡。国际泳联与田联等主要赛事管理组织当下对跨性别运动员参赛资格的限制 27:29 反跨性别的文化战争下，受伤害的不仅是跨性别人群 30:45 致谢 欢迎加入听友群：

一个月前，一位88岁的澳大利亚老人在当地养老院去世，这位貌似普通的老人却是一个世界纪录持有者：全球献血次数最多的人。在64年里，他献血1173次，更惊人的是，他的血液让240万新生儿免于一种致命疾病。 各位朋友大家好，欢迎来到新一期的说医解药，我是Y博。今天我们来聊聊一位平民英雄的故事，也来说说血型到底是什么。 在本期节目里，你会听到【时间轴】： 00:00 James Harrison的故事：从18岁（允许献血的最低年龄）开始到81岁当地法律强制献血者“退休”的年纪，Harrison坚持顶格献血，累计次数达到了惊人的1173次，据估计，Harrison在半个多世纪里救了240万个澳洲新生儿，而澳大利亚的总人口也不过2600多万。 02:45 血型是什么：血型来自于人类红细胞的细微差异——我们现在知道在微观水平上，是红细胞上的一些蛋白质、多糖分子，不同人的那些分子可能有细微差异，也就是人群内的多样性，这些细微差异又刚好能被我们的免疫系统抓住。 06:53 Rh血型的发现：ABO是最主要的一个血型决定系统，但不是唯一。Rh血型是ABO血型之外最重要的血型系统，但Rh的原名恒河猴因子是阴差阳错下的误会。 10:51 Rh血型是如何决定的：Rh血型由两个紧邻而且非常相似的基因RHD和RHCE决定。其中RHD基因对应一个抗原，抗原D，RHCE虽然是一个基因却同时对应两个抗原，C和E。其中RHD的多样性极为彪悍，最常见的基因型是有RHD基因，第二常见的是没有。 如果一个人是RHD基因缺失，他体内根本不会有D抗原（Rh阴性），通过输血引入D抗原后就会被身体认为有陌生的入侵者，产生免疫反应，形成针对D抗原的抗体。由于和RHCE的差别大，D抗原的免疫原性非常好，能刺激出很强的免疫反应。Rh血型里最主要就是看RHD，有D抗原还是没有D抗原，有就是阳性，没有就是阴性。 13:58 Rh血型和新生儿溶血症：如果Rh阴性母亲怀的头胎是Rh阳性，很可能在分娩过程中接触到来自孩子的Rh阳性血，就会碰到D抗原。她再怀二胎，若胎儿还是Rh阳性，此时这位母亲体内已经有了针对D的抗体，而母亲的抗体在妊娠晚期会通过胎盘进入胎儿——这本是母体为免疫系统发育尚不完全的新生儿提供一定保护的机制，可在此时，针对D的抗体也会进入胎儿，导致严重时可致命的新生儿溶血症。 ABO血型抗体和Rh血型抗体的类型不同，前者无法通过胎盘，因此ABO血型不兼容极少引起新生儿溶血症 16:49 族裔与血型：99%的亚裔都具有功能正常的RHD基因，妥妥的Rh阳性。但白人中却有15%的人RHD基因缺失，是Rh阴性血。由于亚裔里Rh阴性比例极低，新生儿溶血症在中国这样的国家就从来不是问题。但在很长一段时间里，Rh血型不匹配导致的新生儿溶血症都是白人为主的国家里非常严重。 18:37 以毒攻毒：60年代，英国利物浦和美国纽约的两组科学家几乎同时想到了一个极具创造力又非常疯狂的主意：给Rh阴性的孕妇提前注射抗D的抗体。为了验证这个疯狂的以毒攻毒之计，科学家在纽约著名的SingSing监狱做试验，又招募了自己的弟妹成为第一位女性受试者。 22:23 平民英雄：抗D抗体去哪里找呢？Harrison出现了，原来他也是Rh阴性血，而且很可能正是在14岁的那次手术中，他被输入了Rh阳性血，体内从此有了抗D抗体。证实抗D抗体可以防止新生儿溶血症后不久，Harrison被告知他的血液里有这种可以挽救无数新生儿的“药”。于是在1967年，Harrison成了澳大利亚第一个抗D抗体捐献者，由于抗体都是在血浆中，他也改为专献血浆，直到2018年到了81岁必须“退休”的年龄。 下图：Harrison最后一次献血，一些受益于Anti-D治疗的母亲带着孩子陪同纪念 25:43 熊猫血是什么？罕见血型的故事：由于Rh阴性在亚裔中非常罕见，因此在中国也把Rh阴性称为熊猫血。不过真正罕见且匹配困难的血型真不能算Rh阴性，而是Rh null（Rh缺失）。Rh血型由RHD和RHCE两个基因决定，但这两个基因的蛋白要顺利跑到红细胞的细胞膜上，起到正常功能，还取决于另一个基因RHAG，RHAG没有产生血型的多样性，但是在极罕见的情况下会出现功能丧失的突变。一旦RHAG功能丧失，所有RH抗原均不能呈现到红细胞上。这就是Rh null或者Rh缺失综合症。Rh null非常非常罕见，估计600万人里才有一个，全世界目前已知的不过50人左右，国际上将其称为是黄金血液。 28:07 致谢 最后，由于一些传统文化影响以及误解，很多中国人或华裔对献血有顾虑。但献血是安全的，而血制品也是至关重要的医疗用品。希望未来对献血的误解越来越少 参考资料： Rh血型 John Gorman探索anti-D

大家好，欢迎来到新一期的说医解药，我是主播Y博。特朗普回归白宫一个月有余，他与马斯克尝试对美国联邦政府做“大刀阔斧”的“改革”。从马斯克的Fork in the Road到开除试用期公务员，这一切给美国政府带来了什么？是变得高效，还是制造混乱？对目前仍领先于全球的美国科研、医药研发又会有什么影响？ NIH指责高校“克扣”60%的科研经费用于行政又是怎么回事？被马斯克等人口诛笔伐的间接费用（overhead）到底是什么？特朗普政府如何绕开法院裁决让NIH科研经费处于实质冻结状态？动摇美国领先全球的医药研发的基石之外，又有多少个人被时代的灰尘击中，压于“恶政的大山”之下？ 我们来解析为什么特朗普马斯克的行为在摧毁美国的科研与医药研发。 这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 特朗普威胁基础科研与医药创新 00:41 鼓励所有公务员辞职（买断）的荒唐：关键岗位的人也收到鼓励辞职邮件 05:28 “买断”响应者不足，特朗普重新定义“试用期”从而开启无差别裁员，联邦雇员遭遇情人节大屠杀 09:01 倾巢之下，健康部门焉能幸免，NIH/FDA/CDC均遭遇无差别裁员 12:52 裁撤FDA不会解决任何赤字问题，试用期不代表冗员，开除大量新入职的人可能让美国政府雇员结构更为老化。医药具有特殊性，监管滞后可能让整个行业难以前进 16:32 一些资深员工也被随意辞退；FDA负责人类食品监管的副主任主动辞职抗议 21:21 随意开除的混乱：一周后被迫请人回来 23:19 威胁美国科研的不仅是政府裁员，还有随意削减科研经费。NIH单方面提出削减间接费用 24:38 间接费（overhead）用到底是什么？不是高校捞钱搞行政！科研经费有预算，但能归入到某项具体科研项目的支出只会是完成该项目的一部分成本。实验楼水电、维护、仪器折旧等成本需要通过间接费用来补充 27:18 间接费用比例的真相：哈佛69%的间接费用比例不是100万美元科研经费里哈佛拿走69万，只有31万用于科研。真实的间接费用比例只占NIH发放经费的30% 33:26 削减间接费用被法院暂停，但NIH经费发放实际处于停滞状态。特朗普政府如何利用经费发放程序，绕开法院的裁决 36:42 特朗普马斯克正在摧毁美国医药全球领先的基石。 创新有很多类型，有的创新是0到1，有的是1到100。0-1的创新大多集中于政府支持的学术界，极少出现在产业界。 美国从二战后至今垄断重要医药创新，不是单纯靠美国药企厉害，能垄断全球顶级药企的半壁江山，靠的是通过政府、学术界、产业界多方合作，打通0-1和1-100的创新通路。在0-1，美国通过NIH高效分配大量政府经费，鼓励原创性研究。NIH本身还是很多企业在临床试验等方面的主要合作者，完成0-1到1-100间的衔接。FDA的专业性又是医药企业在美国能顺利完成1-100阶段创新的关键保障。削减甚至暂停NIH的经费发放，辞退大量合格且是FDA等部门需要的雇员，会遏制而非促进美国的医药创新。 45:08 科学在付出代价的同时不应忽视人的代价。哥伦比亚大学医学院、北卡州立暂停招聘，Vanderbilt, 匹茨堡大学暂停博士招生，宾大收回博士录取通知书，恶政之下，多少人被时代的尘埃击中？ 50:02 真相：特朗普并不伟大 50:49 致谢 欢迎加入说医解药的小红书听友群：

大家好，欢迎来到新一期的说医解药，我是主播Y博。2月9日，医保局正式回应此前一些医生对集采仿制药的质量质疑，而2月10号，药监局网站上因曝出数据雷同而被下架的仿制药一致性评价公示文档也恢复下载。这一切都指向仿制药争议在官方看来可能有了重要结论。可是一致性评价公示文档恢复下载后立刻又被指责还有错误。仿制药争议尘埃落定了吗？我们来一一分析 这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 医保局正式回应，仿制药一致性评价数据恢复 02:01 第一部分：医保局回应麻药不麻，泻药不泻 医保局去函已埋下伏笔：介绍集采与药品保障政策，寻求具有统计学意义的证据。医保药监一起调研透出的信号：如果药品质量有问题将由药监处理 04:58 降压药效果差，麻药不麻，泻药不泻被一一反驳 07:32 回应特别提到某医院名字反映了一种调查方式：哪个医生提出问题，就通过分析该医生所在医院的数据来回应。江苏一位医生对松肌针的质疑以及《南风窗》的一篇报道都被类似处理。用统计数据回应医生谈到的个人感觉没问题，但应该避免变成对反映问题的个人的压力 （主播补充：我不认为医生分享的个案属于充分的证据，但我也不希望未来没人敢提出疑问） 11:42 医保药监解释政策：一致性评价标准与国际接轨；医保目录的扩大让更多创新药进入医保。带量采购完成后医院可选择包括原研药在内的其它药物，但该回应可能忽视了基层医疗单位在采购药品时的其它限制以及困境。 15:36 医保局最后一问的回答暗示未来集采关键变革：灵魂砍价将不再是重点，可能会更快回应舆论关注的超低报价。不仅会有to B的监管，to C的介绍也会更重要。企业被要求更及时公开一致性评价数据与生产变更。尽管医保局透露出更公开透明的意愿，但从监管部门到企业，与民众沟通都有改进空间 18:52 第二部分仿制药一致性评价公示文件恢复下载 为什么我不认可关于之前文件变得无法下载的阴谋论：出现如此重大的低级错误，审核完所有文件前不再提供下载可以理解 20:55 看了更新文件的整体感觉：有不小的改善，但仍有巨大的提升空间 文件全部改为PDF，同一药品不同规格间的豁免也做了一致化展示，看得出不只是想改几个被人抓出来有问题的数字，是想把公示做好 文件总数更多，但还是远没有覆盖所有一致性评价过评的仿制药，例如3分钱的阿司匹林就没有公示文件，一致性评价的公示透明还有很多可以改进 25:28 被曝有数据雷同的地方都有修订，证实之前的猜测：过评在前的正大天晴瑞舒伐他汀数据未变，过评在后的Lek有改动（下图，上为更改前，下为更新后的表格），大概率是工作人员制作后面一个表格时复制错了内容。 [图片] 之前未被人提到的错误也有修正，显示确实是有仔细核对，并非只改被人抓住的错误，如受理号CYHB1950435的丙泊酚文档中数据其实有错： [图片] 现已更正： [图片] 28:10 严重不足：没有告知原先错误的数据来自哪里，为何出现这些错误数据 丙泊酚文档AUC数字改了，T/R比值以及90%CI范围都未变。这就更需要追问原来的那些AUC数值来自哪里。能有那么巧，原来错误的AUC数值（不仅是单位差别，数值也不同），最后算下来T/R百分比，90%CI和现在完全一样？ （主播补充：经人提醒，注意到该丙泊酚文件更改前后数字差60倍，大概是之前用的数据单位实际为分钟，现在改为小时，但不做任何说明只这样直接改数字，很容易引发误解） 30:11 《财新》报道的更新后文档仍有部分统计错误，可能的原因：T/R百分比计算方式不同文档未能统一。 T是指仿制药，R是指参照（原研），（T/R）%一个简单的计算方式是试验中仿制药AUC或Cmax的平均值直接与参照的相应平均值比。《财新》报道采访了最初曝出一致性评价数据存在雷同的博主，后者提到更新后有4个药的数据仍存在统计学错误。这些错误也是关于T/R比值，但他用的是另一个方法计算T/R：从90%CI去倒推。90%CI下限乘以上限，再开个根号，来推算T/R比值。 主播补充：生物等效性的90%CI需要通过建模获得，90%CI推算出来的T/R其实是建模获得的T/R，试验中没有任何数据脱落时和T数值直接除以R数值会一样，有数据脱落会导致二者有差别。 （这段我讲得比较乱，实际就是生物等效的T/R%正规做法应该用建模获得的比值，这个会和90%CI推算吻合——90%CI也是来自建模。在有数据脱落时，该建模比值和更直观的T平均值除以R平均值会有差别。建议看延伸阅读里第二篇文章，有前FDA专家的详细解释） 计算可知一些文档里药监局展示的T/R是直接T/R，另一些是建模所得。不是统计错误，而是没有用统一的标准录入数据（我自己做的一些计算举例）： [图片] 33:42 最令人遗憾的：药监局没有主动和公众沟通 一致性评价数据雷同整件事从最初曝光到如今数据恢复下载，权威部门没有向民众做充分的沟通与解释。 做这个工作的人不出来解释之前有问题的数据是怎么回事，如今怎么改，改的数据来源是哪里，怎么去重塑因为过去工作失误而被打击的公信力以及民众对仿制药的信心？ 从公众利益角度出发，我们还是应该希望相关部门能有改善，把仿制药质量监管，这件非常重要的事做得更完善。完善不仅指监管流程——比如企业生产过程有改动要怎么管，还应该包括向公众的沟通解释。 39:39 致谢 延伸阅读： 分析一致性评价数据恢复的公众号文章 前FDA专家解释仿制药生物等效性的计算问题 欢迎加入说医解药听友群：

大家好，欢迎来说新一期的说医解药。2月9日医保局正式回应了此前京沪两地医生反映的麻药不麻、泻药不泻等问题。参看报道可以发现医保局几乎是逐条反驳了医生们反映的仿制药不行的情况。但这足以让公众对仿制药放心吗？ 很遗憾，恐怕未必，就在春节前不久，网上曝出药监局网站上的仿制药一致性评价数据存在大量雷同。一致性评价是仿制药可靠的关键证据，这样的惊人发现显然严重打击民众对仿制药的信心。很多人也问我这件事，这期节目，我们就把一致性评价数据雷同这事讲个清楚。 在这期节目里你会听到【🎙️时间轴】： 00:00 前言 00:46 一致性评价数据雷同曝光的时间线。看到后不久我就认为是药监局的编辑出错 [图片] 03:30 一点背景介绍，1900多份文档不代表1900多个药，有些药因不同剂量有多个文档，这些只是通过一致性评价的药物的一部分 [图片] 04:35公布的一致性评价文档长什么样子，关键数据都在一张表格里： [图片] 表格里的数据：Cmax，AUC分别指最高血药浓度以及曲线下面积，是生物等效性参考的关键指标。 一致性评价过评一般是要求这些数据仿制药的90%CI在原研的80-125%。 09:13 Lek的瑞舒伐他汀和正大天晴的数据一样，是抄袭吗？为什么我很快认定是药监局这边输入文档出错了： 两家企业等效性试验的CRO没有任何交集 [图片] 涉及企业都是大型药企，找CRO应该比较靠谱；一个是首个过评，另一个是第一个外企过评。二者过评时间差一年半，不可能去抄药监局公布的文件。 文档创建人相同，因此更可能是药监局输入数据出错： [图片] 15:11 雷同是因为没有数据而去抄袭吗？不可能！一致性评价里药监局到底做的是什么。722风暴大幅改善了中国临床研究质量，药监局根据原始数据计算确定一致性评价是否过评。表格为汇总结果，并非原始数据。 19:46 这应该是药监局在公示时出现了严重错误。瑞舒伐他汀两个不同药企的表格完全一样可能是拷贝错误，曲美他嗪一张表格Cmax和AUC顺序与其它文档均不同，更像录入错误： [图片] 目前无法下载不必诉诸于阴谋论，但与公众沟通确有可改进之处 22:43 一致性评价的公示做得确实很粗糙，例如丙泊酚的文件中有一个文档显示做了72小时的血药浓度，考虑到这是迅速起效的麻醉药，不太可能做那么长时间的研究 [图片] 24:53 公示文档做得粗糙不代表一致性评价是造假，但无论是药监局还是企业都应该更加重视公示数据 25:57 为什么我会来解释仿制药：大部分人实际不可能有用原研药的自由，我们需要仿制药监管更完善，但妖魔化仿制药不会有任何积极作用 29:40 致谢 参考资料/延伸阅读： 公众号文章

欢迎来到说医解药，我是Y博。春节期间本想聊点轻松的，但很遗憾看到著名艺人大S去世的消息。 她还很年轻，因流感去世让人震惊难过。这会是一期很短的分享。会聊一聊今年是日本最严重的一个流感季，24年12月底到25年一月初到了高峰。和国内一样也是甲流H1N1 pdm09为主。 不同地方的疫苗推荐不同，美国推荐所有人接种流感疫苗，而大陆台湾都更侧重高危人群。像台湾的公费覆盖老年人的线是50岁以上。这种不针对所有人的推荐可能让一些人觉得自己不用打。其实流感疫苗对任何人都有收益，自费也值得。 很多时候出去旅游，做详细的吃喝玩乐攻略固然重要。但也可以考虑一下当地的流行疾病情况，有没有什么疫苗需要补打，尤其是去另一个国家。 东亚地区的疫苗接种率往往低于预期，需要大家一起努力去改变。虽然今年甲流已经处于下滑阶段，但可以的话还是去考虑把该补的疫苗补上。

大家好，欢迎来到新一期的说医解药，我是Y博。先说个事，试着建一个听友群，小红书扫码可入： 可能有人好奇为什么选小红书而非微信群？因为微信群实在太多了，我自觉管不好。。。而小红书我用的少，但每次都看到上面的医学信息几乎都有误导，所以想选在那里交流，大家看到问题或疑惑可以直接分享。感兴趣就入群吧，规矩不多，理性交流，不要太乱就好。 回归主题，由于看到太多偏见与误解，所以今天还是仿制药的返场。以两篇关于集采仿制药的爆款文章为例，《中国医疗保险》公众号刊发的原研药概念是时候退出中国了！；三联生活周刊的“进口药”退出公立医院：这届中产转向民营医院和“商保”了？ 两篇文章都在说2024年末的医保集采谈判，原研药全线溃败，中选的均为国产仿制药，中标价格之低也引发了不小争议。不过看法上两篇文章截然相反。《原研药概念是时候退出中国了！》不仅认为仿制药取代原研药无错，更“指责”原研药是历史原因导致的中国独有现象，“成为外资药企刻意用营销话语陷阱来压制“仿制药”，让专利过期药还能卖专利期价格，成为他们高价收割中国患者韭菜的一把小镰刀”。 《“进口药”退出公立医院：这届中产转向民营医院和“商保”了？》描述了几位患者不愿意使用仿制药，艰难找寻原研药的故事，也分析了电商、民营医院可能获得的机遇。由于采用的故事均为患者（其中一位还是医学教授）认为原研药更好，很难不觉得文章对原研药“淡出市场”持同情态度。 这两篇文章不仅都有失偏颇，还有很多错误。药品的使用与选择关系到每一个人的切身利益，我们需要的是基于事实的有效讨论、沟通，并非这些激发对立甚至恐惧的爆款。 在这一期节目里你将听到【🎙️时间轴】： 00:00 两篇爆款文章，我认为都有欠缺 03:34 原研药是中国独有的概念吗？大错特错！Brand drug就是原研药。仿制药入场后的市场竞争也会促使原研药降价。可由于积累的品牌效应、企业定位等因素，原研药通常定价都高于仿制药，中外皆如此。但品牌本来也是市场经济下商品定价的考虑因素。 10:42 集采只是医保的一部分。医保进行集采的药品种类里，入选的产品会分得最为显著的处方药医院内市场里的大头。随着医院处方管理趋严，假如医保集采中标的是某个仿制药，而非原研药，那么患者很可能只能开到这个仿制药，原来的原研药就开不到了，形成退出公立医院的现象。 “退出的药品”准确说来是集采品种里未中标的产品，不仅有未中标的原研药，还有其它参选却未中标的仿制药。而且这是集采品种里才会发生。以第十次集采为例，由于没有一家原研药中选，让大量媒体、自媒体都发出了原研药、进口药退场的惊呼，可第十次集采包括多少药品呢？62种。里面有阿司匹林这样人尽皆知的常用药，可仍然只是62个药物。甚至从2018年医保开始搞集采算起，累计集采成功的药品种类也就435种。 2025年起实行的医保目录覆盖西药1765种，集采后由仿制药覆盖，可能导致原研药或进口原研药退出的，只是一小部分。 14:14 一些创新药在进入医保。实际上对于部分进口药来说是相反的：它们在入场，老百姓更容易获得了。 集采是针对医保覆盖药品里有仿制药竞争的部分种类，这只是所有医保药品里的一部分。决定医保到底保哪些药的是医保目录，近年来一直在扩充。像是2025年开始执行的医保目录新增了91种药品，自2018年以来的7轮目录调整累计加入新药530种。 一些过去常用的原研药因落选集采缩小市场范围，可能对那些习惯用这些药的患者带来冲击，这是事实。但说进口药从公立医院消失，忽略了更多创新药在进入医保，非常片面。 17:46 国产格列卫的故事。中国医保局设立于2018年，这一年也是基本药品完成仿制药一致性评价的截至期限，同样在这一年，还有一部现象级国产影片上映：《我不是药神》。 很长一段时间，高价抗癌药不在医保报销范围内，国内不仅售价高昂，供应量也有限，于是有了求助于印度仿制药。2017年，“格列卫”——伊马替尼被纳入医保，2018年，国产“格列卫”仿制药集采成功，这些发展才让中国慢粒白血病患者普遍有机会获得关键治疗药物。2018年集采成功的那款国产“格列卫”也是第一款通过了仿制药一致性评价的国产伊马替尼。 21:36 警惕阶层的话语权垄断；开得到原研药的时代真的好吗？原研药不是靠价格保障质量，默沙东免费送了乙肝疫苗给中国老百姓，那些疫苗没有因为便宜而不好。 集采不完美，国产仿制药在一致性评价后还有很多路要走，对此有疑虑、担忧都很正常，但不要忽略一个基本事实：正是以一致性评价过评为准入标准的集采，开始让中国所有的公立医院进货标准有了极为必要的统一标准。考虑到开什么药很自由的以药养医时代里普遍的医疗腐败，集采将药品采购规范化、集中化，可能也是最大范围保障医疗质量的最现实办法。 25:56不要让仿制药讨论迷失在偏见里。例如国产抗生素过敏多的问题，其实青霉素过敏很罕见，皮试是老习惯，国产青霉素质量不好需要做皮试是误解。 2023年美国发生化疗药物顺铂短缺，FDA还紧急进口中国一家仿制药厂生产的顺铂救急。中国的化疗仿制药在2023年可以得到FDA的承认，国内媒体却在2025年渲染患者的误解，这令人遗憾。 对于集采仿制药的种种质疑，我还是坚持这样的观点：一切基于科学数据、事实的讨论都值得鼓励，但不要把偏见与误解，演绎成勇于揭露真相。 33:20 致谢 34:15 片尾配乐