在本季的对谈中，我们发现，从疫苗开发、基因治疗，到癌症、罕见病、常见疾病的药物生产，都离不开免疫学研究的基础支持。根据中国科学院的统计，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）常年将 15% 以上的研究经费投入到免疫学及相关领域的研究中，所以业内也盛传这样一种说法，免疫学或许是最有战略意义的前沿研究方向。 1949 年诺贝尔奖获得者弗兰克·麦克法兰·伯内特（Frank Macfarlane Burnet）提出免疫系统能够识别「自我」与「非我」，免疫学的研究之路自此开启。免疫学究竟是如何发展的，这个领域当下的最新研究又将如何影响未来的新药、新治疗手段的开发？ 本期节目，来自辉瑞临床开发部的 Amy 和 Bo ，与主理人 Nina 、科学观察员刘灿深度对谈，从科研与工业的角度，分享免疫学领域的最新进展，聊聊每个人都可以学习的免疫学二三事。 风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。 本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 Amy，辉瑞 临床开发部 肿瘤领域 副总监 Bo，辉瑞 临床开发部 皮肤科免疫 临床项目负责人 刘灿，「科技早知道」监制 主要话题 [02:02] 免疫的抑制和激活机制，改变我们对肿瘤的理解？ [08:58] 免疫系统如何保护自己，对抗肿瘤？ [16:16] 免疫学的成长之路 [28:31] CAR-T 与肿瘤疫苗，谁更胜一筹？ [41:20] 生物标志物和联合治疗是未来方向？ 延伸阅读 * Amy 推荐的读物：How the Immune System Works * Bo 推荐的读物：人人学懂免疫学 * 想要了解美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）在不同领域的预算分配，可以查询这个网站：Budget & Planning * CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell）细胞疗法：CAR-T 中文全称为嵌合抗原受体 T 细胞，备受关注的免疫疗法之一，科学家可以通过基因工程对 T 细胞进行改造，利用改造后的 T 细胞来攻击癌细胞表面的抗原，实现癌症治疗；第一代 CAR-T 是由以色列免疫学家 Eshhar 教授团队在 1989 年研发出来。 * 自身/自体免疫性疾病（Autoimmune Disease）：由于人体免疫系统反常攻击正常细胞所引起的疾病，熟知的自身/自体免疫性疾病包括斑秃、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、银屑病等，目前已观察到的相关疾病数量超过 80 种，发烧是自身/自体免疫性疾病的重要病症之一，出现相关病症后需要及时就医。 * 肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）：一种对肿瘤细胞、与肿瘤密切相关的细胞（成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞）所生存的环境的综合表述，通常也包括附近区域的细胞间质、微血管和浸润其中的生物分子，是肿瘤治疗研究的重要课题之一。 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke，敬文 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
我变秃了，为什么不是我变强了？亚里士多德曾提出，脱发与性有关，性行为不当就会导致人秃头。强者如凯撒大帝，在古代对秃头的不包容中，也不得不偷偷掩盖自己脱发的事实。人类关于秃头的病症与病因的研究，自古希腊起已有千年，但脱发的困扰似乎从未真正地烟消云散。被认定为自身免疫性疾病的斑秃，在全球有 1.47 亿患者，而与之相关的第一个系统性疗法是今年 6 月才获得 FDA 批准上市。 本期节目，Nina 和刘灿对谈来自辉瑞医学部的依萌，围绕秃头的千百种可能，展开一场笑声连篇的科学讨论：掉多少根头发算正常，掉多少根算生病？为什么有些脱发问题的治疗研究，要从免疫系统开始聊起？关于秃头，还有哪些我们不知道的前沿科学？ 风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。 本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 依萌，辉瑞医学部 皮科 医学顾问 刘灿，「科技早知道」监制 主要话题 [06:30] 3500 年前就有饱受秃头困扰的人了？ [12:51] 毛囊的免疫豁免为什么会失效？ [20:17] 风湿科的很多疾病其实是殊途同归？ [31:25] 白癜风的适应症研究怎么在斑秃上借用？斑秃为什么难根治？ [40:59] 脱发和私生活的表现有什么关系？ 延伸阅读 * 依萌推荐的学术搜索平台：PubMed * 斑秃：俗称 AA（Alopecia Areata），是一种自身免疫性疾病，头发会出现圆形的、不规则的脱落，这种情况一般需到医院皮肤科就诊，并接受进一步的检查和治疗，斑秃属于非瘢痕性脱发。 * 免疫豁免：英文学名 Immune Privilege，是免疫学中的一个重要概念，指由于免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到自身抗原；中枢神经系统中的血脑屏障（blood–brain barrier）和睾丸中就属于免疫豁免区域；其他免疫豁免区域还包括：毛囊、晶状体、胎盘。 * MHC（Major Histocompatibility Complex）：中文译为主要组织相容性复合体基因，是一组可以编码动物主要组织相容性抗原的基因群，在人体的免疫应答、免疫调解中发挥重要作用，可以分为 I 类、II 类、 III 类分子。 * JAK 激酶：是 Janus kinase 的缩写，一种酪氨酸激酶，名字来源于罗马神话中负责展望过去和未来的看门神Janus，JAK 激酶家族目前有：JAK激酶1（JAK1）、JAK激酶2（JAK2）、JAK激酶3（JAK3）、酪氨酸激酶2（TYK2），JAK-STAT信号通路因参与免疫调节而成为目前研究治疗银屑病、斑秃等自身免疫性疾病的主要方向之一。 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke，敬文 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
在之前的节目中，分享运气与患癌关系的嘉宾张喆曾推荐一本书，薛定谔的「What is Life」。量子物理的创始人埃尔温·薛定谔（Erwin Schrödinger）1943 年在都柏林三一学院做过一场著名的演讲，演讲中提到了与遗传物质相关的概念 - 不规律晶体。这场演讲的内容被记录在 1944 年出版的「What is Life」，并因此启发了 DNA 双螺旋的发现者詹姆斯·杜威·沃森（James Dewey Watson）和弗朗西斯·哈利·康普顿·克里克（Francis Harry Compton Crick）。当我们更了解生命的本质时，或许在面对好运气与坏运气时，也能用更加科学的思维和坦然的态度去看待我们经历的所有。 然而，与生命本质相关的技术在飞速发展的同时，诸如基因治疗、基因编辑之类的前沿科技也在不断经受质疑。为人熟知的 CRISPR-Cas9 技术 在被「Science」评选为 2015 年度重要技术突破后，成为了强大的科研工具和治疗手段，科学家 Jennifer A.Doudna 和 Emmanulle Charpentier 获得了 2020 年诺贝尔化学奖。但是，从上个世纪五十年代人类第一次看清 DNA 双螺旋结构，直至今日，全世界完成上市的基因治疗药物数量仍然在两位数徘徊。昂贵的治疗价格，不稳定的工业化、规模化生产，都是行业不得不面对的难题。 本期节目，Nina 与刘灿对谈辉瑞医学部的海燕与辉瑞研发部的郭星，探讨基因治疗领域最新的技术趋势，基因技术如何颠覆大家对罕见病、癌症等疾病的认知，提供了哪些颠覆性的治疗方法，我们又可以从哪些角度去评价与安全、伦理、成本相关的行业挑战。 风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。 本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 吴海燕，辉瑞医学部 罕见病医学顾问 郭星，辉瑞产品线及项目管理部 高级项目经理 刘灿，「科技早知道」监制 主要话题 [02:26] 基因治疗与基因编辑的区别是？基因治疗更多被应用在治疗单基因突变的疾病？ [16:28] 治疗手段在临床上的成熟度应用是否广泛？业内如何解读 CRISPR-Cas9 ？ [24:24] 脱靶问题的解决靠降低有效性来解决？高端技术会加剧医疗社会资源的不公平吗？ [38:52] 脂质纳米颗粒与 AAV，谁被更广泛应用？接受基因治疗，会让我们的后代被影响吗？ [45:33] 基因治疗未来还能治疗哪些疾病？如何谨慎对待基因测序的结果？ 延伸阅读 * 海燕推荐的读物 1 ：Human Genome Editing * 海燕推荐的读物 2 ：自私的基因 * 郭星推荐的读物：张峰团队发表的系列文章合集 * 基因治疗（Gene Therapy）：通过分子生物学技术，将目标基因导入人体，纠正错误的细胞表达；根据治疗途径可以分为体内和体外两种，目前主要用于单基因遗传病的治疗， 比如血友病；基因治疗包括基因编辑、基因增补、基因抑制。 * AAV（Adeno-Associated Viruses）：指腺相关病毒，一种单链线状DNA缺陷型病毒，血清研究表明腺病毒无致病性，被普遍认为是一种理想的基因治疗载体，关于AAV在基因治疗中的优越性，可以参考The clinical landscape for AAV gene therapies 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke，敬文 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke，敬文 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
运气不好，也会导致我们患癌吗？ 2015 年 1 月 2 日，Jennifer Couzin-Frankel 发表了论文「The Bad Luck of Cancer」，认为坏运气会导致细胞在分裂时出现突变的情况，而基因突变也是致癌的原因之一，所以即便一个人不抽烟不喝酒，在人力所不可控的情况下，一辈子也会有 50% 的概率患癌。 随后来自约翰霍普金斯大学的 Bert Vogelstein 和 Cristian Tomasetti 也在 2017 年 发表了论文「Stem Cell Divisions, Somatic Mutations, Cancer Etiology, and Cancer Prevention」，阐述了 DNA 复制错误所导致的致癌突变概率，以及这种情况的不可预测性。 所以，我们该如何理解基因突变，以及它作为一把双刃剑，给普通人生活所带来的好与不好？ 为什么毫无征兆的基因突变可能会导致生活作息健康的人罹患肺癌？患癌的概率与我们生活的环境、先天遗传以及随机突变，存在什么样的因果关系？为什么某些特殊突变的癌症又能让晚期病人有机会获得更长的生存时间？ 本期节目，主理人 Nina 和科学观察员刘灿邀请来自辉瑞医学部的张喆与战昊，从他们的研究经历出发，思考运气与患癌之间的关系，分享他们在研究中看到的「钻石突变」。 风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。 本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 战昊，辉瑞医学部 医学顾问 张喆，辉瑞医学部 医学顾问 刘灿，「科技早知道」监制 主要话题 [02:18] bad luck 与癌症有什么关系？干细胞的数量如何影响患癌的可能性？ [10:24] 正常生活的人有多大概率患癌？被定义为「钻石突变」的肺癌反而能延长患者的生存时间？ [20:31] 从广谱抗癌走向精准治疗？ [24:51] 细胞疗法 v.s 免疫疗法，谁更适合治愈癌症？肺癌也会成慢病？ [33:47] 什么叫科学思维？ 延伸阅读 * 战昊推荐的读物：苏菲的世界 * 张喆推荐的读物：What is Life * 对话中提到运气不好所导致癌症发生的学术文章：The bad luck of cancer * 钻石突变：ALK 融合基因突变的另一种说法，ALK 全称是 Anaplastic Lymphoma Kinase，即间变性淋巴瘤激酶，在最常见的肺癌类型-非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）的诊断中就能发现一定比例的 ALK 阳性患者，这种突变目前多发现于不怎么吸烟的年轻患癌人群。 * 酪氨酸激酶（Tyrosine Kinase）：一种蛋白激酶，在蛋白质的磷酸化过程中扮演重要角色，而这个过程将影响细胞的增殖、分裂、分化。当酪氨酸激酶突变时，细胞生长会出现不受控的情况，成为致癌的重要驱动因素。与酪氨酸激酶相关的抑制剂也因此成为抗癌药物的研究对象。 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke，敬文 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
离「万药皆可AI」，我们还有多远？从1970 年代 Christian Boehmer Anfinsen 提出安芬森法则，奠定了蛋白质结构预测的计算基础，到 AlphaFold 2.0 惊艳世人，打破生命科学领域的研究限制，短短不过半个世纪。 如今几乎所有的制药巨头都尝试通过成立 AI 实验室、与 AI 制药公司合作、甚至是并购收购的方式，积极布局相关赛道。根据 BiopharmaTrend 的统计，截止2022年年初，全球的AI制药总计融资 24 亿美元，其中美国与中国占八成以上。「Nature」也在今年四月发表文章，总结 AlphaFold 和 AI 制药为生命科学领域带来的影响。 本期节目，Nina 和刘灿邀请辉瑞研发部的国才，共同探讨 AI 正在如何改变制药行业。上个世纪就已经出现的计算机辅助 CADD 与现在大热的 AI 制药有什么区别？AI 如何缩短药物研发的流程？为什么制药行业是反摩尔定律的行业？结构生物学家、制药学家会因为 AI 而失业吗？ 风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。 本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 国才，辉瑞研发部 药物科学肿瘤和免疫负责人 刘灿，「科技早知道」监制 主要话题 [01:09] 为什么 AI 制药要从AlphaFold 谈起？各大制药公司已经在做 lab for tomorrow 又是？ [07:42] 各大制药公司已经在做lab for tomorrow？AI 目前主要集中在临床前？ [15:32] 蛋白质预测为什么难？新靶点会更容易被发现吗？ [24:51] AI 能代替人类设计好的药物分子？新药研发中，数据质量与数量其实大于算法？ [35:39] AI 制药为什么不能说是在重新定义制药领域？ 延伸阅读 * 国才推荐的 Derek Lowe 在Science 的专栏：IN THE PIPELINE * Nature 对 AlphaFold 以及 AI 制药进展的总结：What's Next for AlphaFold and the AI Protein-Folding Revolution * Deepmind 团队在 Nature 上的发表的关于 AlphaFold 2 的 论文：Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold * CADD（Computer Aided Drug Design）：中文译为计算机辅助制药，指将计算机技术应用于靶点发现、先导化合物的设计与优化等新药研发流程；与之相对应的是 AI辅助制药（AI Drug Discovery & Design， AIDD）。 * 蛋白质折叠（Protein Folding）：指蛋白质获得其功能性结构和构象的过程，蛋白质没有正确折叠时会导致疾病出现。诺奖得主克里斯蒂安·伯默尔·安芬森（Christian Boehmer Anfinsen）在上个世纪 60 - 70 年代提出，蛋白质的一级结构决定它的三级结构，而蛋白质的立体结构与其功能相关，此说法后被称为安芬森法则；基于该法则，人类可以通过梳理氨基酸序列预测出蛋白质结构，是如今预测蛋白质结构的计算基础。 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke，敬文 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
mRNA技术平台会如 Elon Musk 所评论的，成为解决未来医学一切难题的关键钥匙吗？自新冠大流行爆发以来，关于 mRNA 技术的讨论不绝于耳，从 Robert Malone 上个世纪八十年代失败的 RNA 药物实验，到 2005 年 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 发现了免疫逃逸机制从而让 mRNA 成为一个药物平台，再到 Pieter Cullis 和 团队开发出解决稳定性问题的脂质纳米粒，mRNA 逐渐从一个不知何处下手的新兴技术，变成了可以批量生产并快速应用在疾病防控的明日之星。但直到今天，仍有不少人好奇，mRNA 是否安全，它为什么会成为解决全球疫情最主要的疫苗技术？ 本期节目，疫苗专家家鑫做客 Pfizer Express。继在上一季节目中科普了疫苗的基本属性后，家鑫与 Nina 、刘灿分享疫苗领域技术进展，探讨 mRNA 是如何成为改变药物研发的关键技术平台。这项不停面对各类挑战的技术，通过哪些方法克服了不稳定性和保存困难的生产挑战，从实验室一步一步走向疫情防控的最前线？从上个世纪六十年代就诞生的 mRNA，是在实现了哪些阶段的里程碑之后，才能在过去几年快速成长为工业界最大的热点？更重要的是，未来我们还会看到 mRNA 率先改变哪些疾病的治疗手段？ 风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。 本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 家鑫，辉瑞医学部 医学事务经理 刘灿，「科技早知道」监制 主要话题 [01:09] 如何拆解 mRNA 技术平台？mRNA 疫苗为什么能在那么短的时间内生产出来？ [07:49] 之前没有大规模普及的原因是？脂质体是重要的里程碑？ [15:55] 最近二十年开始成功地产业化？最先在哪些治疗领域布局和落地？ [23:42] 对 mRNA 贡献最大的是谁？目前最新的进展是？ [36:16] 什么是治疗性疫苗？mRNA 是最跨时代的热点技术？ 延伸阅读 * Nature 上发表的关于 mRNA 技术发展历史：The tangled history of mRNA vaccines * Nature 上发表的关于 mRNA疫苗的综述：mRNA vaccines — a new era in vaccinology * mRNA（Messager RNA）：信使 RNA，由DNA转录而来，携带遗传信息，1961 年被首次发现，1984 年科学家 Paul Krieg 和 Douglas Melton 在实验室完成了人工合成 mRNA；1995 年 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 发现经过修饰的 mRNA 可以逃逸人体的免疫反应；2019 年 mRNA 疫苗作为一种核酸药物被广泛应用在新冠大流行的预防中。 * 核苷酸（nucleotide）：DNA 和 RNA 的基本组成单位，由含氮碱基、糖（核糖或脱氧核糖）、磷酸基团组成；部分单核苷酸会参与能量代谢过程；mRNA疫苗研发中的一个重要环节就是对 mRNA进行修饰，由尿苷异构化所产生的假尿嘧啶核苷（Pseudouridine，PD）是其中一类修饰。 * 纳米脂质粒（Lipid Nanoparticles）：缩写为 LNPs，一种给药途径；在 mRNA 新冠疫苗开发中，就是通过由脂质构成的纳米颗粒包裹在 mRNA 外面，帮助 mRNA 顺利进入人体细胞，解决 mRNA 递送不稳定的问题。 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke，敬文 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
PROTAC，一项被誉为颠覆小分子药命运的技术，近年来制药领域最重要的研究方向之一，中文全称为蛋白降解靶向嵌合体的它，为什么受到制药领域的高度关注？本期节目，主播 Nina 携手科学观察员刘灿，邀请辉瑞医学部的晓兵做客节目，分享自己从靶蛋白和 E3 泛素连接酶的神奇交互中所看到的前沿技术 PROTAC。 从 1977 年 Harris Goldknof 和 Ira Bush 第一次发现泛素，到 2004 年 Avram Hershko、Aron Ciechanover、Irwin Rose 因发掘泛素调解的蛋白质降解机制而荣获诺奖，再到如今逐渐应用在乳腺癌与前列腺癌治疗上，PROTAC 为什么会解决不可成药与耐药的难题？从学术落地到工业都遇到哪些困难和挑战？这个领域未来还会掀起哪些颠覆性的技术浪潮？ 这期节目听完，我好像终于理解了 Craig Crews 这篇论文的标题了：「PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue」，关于 PROTAC的一切过往，都将成为制药领域全新序章。 风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。 本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 晓兵，辉瑞医学部 医学顾问 刘灿，「科技早知道」监制 主要话题 [01:34] 什么是 PROTAC ？为什么是颠覆性技术？ [05:26] 有希望解决不可成药的难题？如何定义创新疗法？ [10:52] 临床上的应用场景是？PROTAC 和泛素的关系是？ [15:33] 可以溯源到 2004 年的诺奖？如何评估这项技术的安全性？ [29:17] PROTAC 未来的三大发展趋势是？技术已经成熟了吗？ 延伸阅读 * 晓兵所推荐的关于 PROTAC 发展历史的主要论文：PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue * 关于 2004 年泛素研究学者获得诺奖的新闻：The Nobel Prize in Chemistry 2004 * PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）：一种靶蛋白降解技术，中文为蛋白降解靶向嵌合体，由靶蛋白配体、连接链和 E3 泛素连接酶配体 三个部分组成；2001年由耶鲁大学 Craig M. Crews 教授团队和加州理工大学的 Raymond J. Deshaies 教授首次提出。 * 分子胶（MGD，Molecular Glue Degrader）：一种靶蛋白降解技术，通过修饰泛素化连接酶表面，从而识别并降解全新底物，包括免疫调节药物沙利度胺 (Thalidomide)、来那度胺 (Lenalidomide)。 * 泛素（Ubiquitin）：存在于大多数真核细胞中的小蛋白，主要功能是标记需要分解掉的蛋白质并使其水解；通常，细胞内蛋白质是通过泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）和自噬 / 溶酶体 途径进行降解 。 * 泛素化：指泛素分子在 E1（泛素激活酶）、E2（泛素结合酶）、E3（泛素连接酶） 的作用下，将细胞内的蛋白质分类，选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程；E3 泛素连接酶是指能够将泛素分子连接到靶蛋白的酶。 * AR（Androgen Receptor）/ER（Estrogen Receptor）：AR 指前列腺癌中的雄激素受体，ER 指乳腺癌中的雌激素受体，AR 和 ER 均为转录因子。 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
欢迎收听全新归来的 Pfizer Express 第三季！ 在全新一季节目中，主理人 Nina 与科学观察员刘灿邀请了来自辉瑞中国的聪明大脑，分享当下最为关心的医药科学趋势和从业科研心得。 我们本季话题覆盖的科学领域广泛。有研究小分子药命运是如何被 PROTAC 改变的乳腺癌领域的医学顾问，也有不断思考新冠之下崛起的 mRNA 将如何引领制药潮流的疫苗学者；有长期深耕 AI 制药的技术专家在对谈中为人与技术之间的确切关系打一个问号，也有药品安全资深人士在讲述林林总总的事故时梳理出药品监管的成长轨迹。 节目之外，我们也收集了这些“聪明大脑“平日的个人的阅读推荐以及思考养分来源，分享给更多志趣相投的小伙伴。 第一期节目将在 6 月 17 日与大家见面，记得准时与我们一起搭乘 Pfizer Express，共同探寻最硬核的前沿科学！ 风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。 本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 徐涛，声动活泼联合创始人 幕后制作 监制：刘灿 后期：Luke 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们 声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 * 我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞 * 欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们 * 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] * 如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 Special Guest: 徐涛.
或许你不知道，每年的十一月是「全球关注肺癌月」。 在全球范围内，肺癌是最常见也是最致命的恶性肿瘤。而来自于世界卫生组织的数据显示，差不多有六成的肺癌死亡率是发生在中国。因此当我们提到肺癌的时候，很多人的第一反应就是害怕甚至是恐慌。 但害怕和恐慌原因在于，其实我们对于肺癌还有很多问题并不清楚。 肺癌是什么样的一种病？它是怎么来的？我们对它有哪些常见的误解？我们可以做些什么来降低患病风险？更重要的还有现在有哪些诊疗技术方面的突破？ 在全球关注肺癌月，我们邀请到了来自两位 VIP 乘客，他们都是资深的肺癌领域专家，来为我们做一些肺癌疾病的相关科普以及介绍。 【嘉宾】 容嵩，辉瑞医学部医学总监 李雪琴，辉瑞肿瘤事业部肺癌领域负责人 【主播】 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 Mengyi，来自声动活泼的 podcaster 【后期】 Onevoice 婉君 【主要话题】 [03:18] 如何定义肺癌？ [04:36] 为什么肺癌发现的时候大多数已经是晚期？检查出来我们应该怎么办？ [08:50] 我们对肺癌有什么样典型的误解？ [16:27] 免疫治疗是什么？ [22:32] 辉瑞在肺癌领域所做的努力 [24:08] 如何减轻肺癌患者的压力 【相关阅读】 全球肺癌关注月：即每年的11月，这是世界肺癌联盟在2001年11月发起的一项全球性倡议，目的是呼吁世界各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。 靶向治疗：靶向治疗或靶向分子治疗（英语：Targeted Therapy、Molecularly Targeted Therapy）是一种以干扰癌变或肿瘤增生所需的特定分子来阻止癌细胞增长的一种药物疗法，癌症靶向治疗在被认为是比当今其他疗法更加有效，并且对正常细胞伤害更小的疗法。 驱动基因：与癌症发生发展相关的重要基因称为驱动基因，当驱动基因突变后，就会把癌细胞“驱动”起来。每种肺癌的主要驱动基因都是不一样的，知道了驱动基因，就知道了有哪些药物可以对抗它。 分子诊断：指应用分子生物学方法，检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出诊断的技术。主要是指编码与疾病相关的各种结构蛋白、酶、抗原抗体、免疫活性分子基因的检测。 肺癌的分类：为方便治疗，肺癌可大致分为非小细胞癌和小细胞肺癌。其中非小细胞癌（NSCLC）可粗分为三大类：肺腺癌、鳞状上皮癌，和大细胞癌。接近40%的肺癌属于肺腺癌，腺癌一般起源于周围肺组织；鳞癌大概占肺癌的30%，一般位于大气道附近；小细胞肺癌多数发生在大的气道，和吸烟有着极大的关系。 血脑屏障：指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障能够阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织。 【关于我们】 微信公众号：辉瑞制药招聘 微信/社交媒体：声动活泼
数千年来，癌与人类如影随形。 癌症这个词最早是由希腊的一位名医希波克拉底（Hippocrates，公元前460－370年）提出的，他被誉为医学之父。 希波克拉底用 carcinos 和 carcinoma 来描述非溃疡性和溃疡性的肿瘤。 之所以用这样的一个词来命名这个病，是由于癌症的可扩散性，很容易让人联想到螃蟹那钳子向四处张开时的样子。Carcinoma 是最常见的一种癌症。这也说明癌症已经被人类发现有 2000 多年了。 来自世界卫生组织的最新数据显示，癌症已成为全球第二大死因， 每年大约会导致 1000 万人丧失生命。 中国 2020 年的新发癌症人数达到了近 460 万人，占全球 23.7%。 癌症到底是怎么回事？癌细胞是如何形成的？为什么很多癌症一发现就是晚期？在对抗各种恶性肿瘤方面，人类现在已经拥有了怎样强大的新式「武器」？我们又该如何更加科学理性的面对癌症这种疾病？ Pfizer Express第二季旅程的最后一站，为你邀请两位在肿瘤防治领域深耕多年的资深专家，与你一起了解认识众病之王——癌症的前世今生。 【嘉宾】 宋发贤，辉瑞生物制药集团中国区肿瘤及罕见病市场部负责人 韩梅，辉瑞医学部乳腺产品负责人 【主播】 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 Mengyi，来自声动活泼的podcaster 【后期】 Onevoice 【编辑】 可特 【主要话题】 [02:55] 巨蟹座为何也被称为CANCER [05:34] 早期人类对癌症的认识 [07:03] 现代医学对癌症的科学定义 [10:54] 癌细胞是如何形成的？ [13:13] 癌症越来越高发的原因 [17:13] 为何很多癌症一发现就是晚期？ [20:51] 针对性的早筛早查 [25:30] 治疗方式的发展历程 [30:10] 药企在推动肿瘤诊治发展中的努力 [33:45] 下季旅程再见 【相关阅读】 希波克拉底 : 希波克拉底（古希腊文： Ἱπποκράτης ，前 460 年——前 370 年）为古希腊伯里克利时代的医师，被西方尊为「医学之父」，西方医学奠基人。提出“体液学说”，他的医学观点对以后西方医学的发展有巨大影响。 钼靶检查 : 全称乳腺钼靶X线摄影检查，又称为乳腺钼靶，是诊断乳腺疾病的一种无创性检测手段，痛苦相对较小，简便易行，且分辨率高，重复性好，留取的图像可供前后对比，不受年龄、体形的限制，已作为常规的检查。它能清晰显示乳腺各层组织，可以发现乳腺增生 ，各种良恶性肿廇以及乳腺组织结构紊乱，可观察到小于 0.1 毫米的微小钙化点及钙化簇，是早期发现，诊断乳腺癌的较为有效和可靠的方式。 姑息治疗 : 姑息治疗的英文为 palliative care ,世界卫生组织对姑息治疗的定义是“姑息治疗医学是对那些对治愈性治疗不反应的病人完全的主动的治疗和护理。控制疼痛及患者有关症状，并对心理、社会和精神问题予以重视。其目的是为病人和家属赢得最好的生活质量。WHO 对于姑息治疗特别强调症状控制、患者支持、提升生活质量等多方面的内涵。 GIST :胃肠道间质瘤（ Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST ）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。Mazur 等于 1983 年首次提出了胃肠道间质肿瘤这个概念。胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的 1～3%，估计年发病率约为 10－20/100万，多发于中老年患者，40 岁以下患者少见，男女发病率无明显差异。GIST 的主要症状依赖于肿瘤的大小和位置，通常无特异性。胃肠道出血是最常见症状。部分病人因溃疡穿孔就诊，可增加腹腔种植和局部复发的风险。常见症状有腹痛、包块及消化道出血及胃肠道梗阻等。腹腔播散可出现腹水，恶性 GIST 可有体重减轻、发热等症状。 【关于我们】 微信公众号：辉瑞制药招聘 微信/社交媒体：声动活泼 Special Guests: 宋发贤 and 韩梅.
著名的诗人、散文家 Joseph Brodsky 曾经说过，「诗集应该放在药房售卖，诗是一切情绪的解药 」。 在日复一日的单调、枯燥和快节奏的生活中，凝练的诗歌所包含的智慧与美好 就像是现代社会的一剂良药， 让我们能够由内至外的放慢脚步，了解自己，接纳自己。 就在不久之前，525 大学生心理健康日上，辉瑞制药联合 Jetlag Books 共同举办了一场特别的现场活动——「辉瑞对谈诗歌药房，后疫情时代，让年轻人看到生命的美好」。在本次现场活动中请到了多位重量级的嘉宾，他们中既有诗歌药房的策展人，也有高等学府心理学带头人，以及来自辉瑞Pfizer的重要代表。几位嘉宾不仅与线上线下的年轻职场人分享了诗歌药房的灵感来源，也从专业的心理学视角出发，为大家梳理了在当代年轻人中高发的心理问题和积极应对的方法。当然也有来自辉瑞的特别代表分享了Pfizer对美好生命的理解与倡导。 在今天的特别节目中，我们将邀请各位通过声音的方式走进对谈现场，一起来感受一下诗歌治愈内心的神奇力量吧。 【嘉宾】 肖海生，诗歌药房策展人 官锐园，北京大学医学人文学院医学心理学系主任 杨樱 ，辉瑞全球战略及业务发展亚洲负责人、副总裁 【现场主持】 丁教，声动活泼联合创始人、What’s Next 科技早知道主播 【后期】 可特 onevoice 【关于我们】 微信公众号： 辉瑞制药招聘 微信/社交媒体： 声动活泼 Special Guests: 官锐园, 杨樱, and 肖海生.
说起抗生素，大家就会想起自己头疼脑热、感冒咳嗽之后吃药、打针、输液的消炎治疗三部曲。 似乎只要用了「消炎药」，一切都能「药到病除」，所以打开自己家里的小药箱，几乎每家都有几盒「阿莫西林」备在那里。但也许我们很多人都不知道，被当作 「消炎药」储备的「阿莫西林」，其实就是一种抗生素。 抗生素的出现作为 20 世纪的一件大事，造成一种人类几乎不受疾病影响的假象。但随着细菌对抗生素耐药性的不断增强，抗生素也逐渐走下了”神坛“，甚至成为未来医疗卫生领域的一个重大挑战，耐药性逐渐成为了我们这个时代最紧迫的健康风险之一，再不加以控制就有可能会毁掉整整一个世纪的医学进步。人类又会回到连一次普通的感染或轻微的损伤都会有死亡风险的时代。 抗生素的耐药问题是如何产生的？抗生素与大家常说的「消炎药」有着怎样的区别？超级细菌又是怎么回事？耐药问题和我们普通人的现在和未来有着怎样的关联？我们可以做些什么来遏制抗生素的耐药趋势？今天的节目为大家请到了两位VIP乘客，和你一起聊聊有关抗生素的那些事儿。 【嘉宾】 苏明，辉瑞医学部抗感染领域负责人 Chalk，辉瑞中国区抗感染市场部负责人 【主播】 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 Mengyi，来自声动活泼的podcaster 【后期】 Onevoice 【编辑】 可特 【主要话题】 [04:32] 抗生素与「消炎药」的区别 [09:54] 如何快速分辨抗生素类药物？ [13:20] 普通感冒需要服用抗生素吗？ [15:22] 抗生素耐药性是怎么回事？ [20:18] 超级细菌真的存在吗？ [21:59] 那些导致耐药问题的原因 [26:23] 人类的未来会「无药可用」吗？ [29:24] 遏制抗生素耐药，我们还可以做很多 【相关阅读】 克雷伯菌 ：也称为克雷伯氏杆菌（ Klebsiella ），寄生于动物呼吸道或肠道，为条件病原菌，是引起人类肺炎的病原菌之一。对人、畜等具有高度的病原性，能使人兽发生肺炎、子宫炎、乳房炎及其他化脓性炎症，甚至发生败血症。近些年来我国从马、牛、羊、猪、貂、麝鼠和鸡等动物体内分离出该菌。该菌可致多种动物患病，使其成为人与多种动物的共患病 铜绿假单胞菌 ：假单胞菌属在自然界分布广泛，对人和动物有致病性的菌种有十余种，以铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)在医学中最为重要。本属细菌侵袭性弱，一般认为属条件致病菌。但当机体免疫功能受损或缺损时，可引起严重的甚至致死性的感染；手术后或某些治疗操作后(气管切开、保留导尿管等)的患者也易罹患本菌感染，故亦为医院内感染的重要病原菌之一。 氟喹诺酮 ：氟喹诺酮属于喹诺酮类，又称吡啶酮酸类，属化学合成抗菌药。临床用于治疗尿路、肠道、呼吸道以及皮肤软组织、腹腔、骨关节等感染 。临床上常用氟喹诺酮类药物主要有诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星等 碳青霉烯类药物 ：碳青霉烯类抗生素是抗菌谱较广，抗菌活性较强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对 β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染主要的抗菌药物之一。 大环内酯类药物 ：大环内酯类抗生素是一类分子结构中具有 12-16 碳内酯环的抗菌药物的总称，通过阻断 50s 核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成，属于快速抑菌剂。 主要用于治疗需氧革兰阳性球菌和阴性球菌、某些厌氧菌以及军团菌、支原体、衣原体等感染。 【关于我们】 微信公众号： 辉瑞制药招聘 微信/社交媒体：声动活泼 Special Guests: Chalk and 苏明.
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