如果免疫细胞可以被“编程”成精准杀手，癌症是否终将被彻底攻克？ 本期节目，我们聚焦近年来炙手可热的CAR-T细胞疗法：这究竟是一种怎样的治疗方式？在众多免疫细胞中，为何选中了T细胞？“CAR”又是什么，它如何帮助T细胞精准识别并杀伤肿瘤细胞？更令人好奇的是，为什么CAR-T疗法在血液肿瘤中疗效显著，却在实体瘤治疗中屡屡受挫 2012年，一位年仅6岁的白血病患儿艾米丽，在传统疗法全部失效的情况下，接受了一种尚处于实验阶段的CAR-T细胞治疗。她的病情由此发生奇迹般的逆转，也由此拉开了细胞治疗新纪元的大幕。 本期，我们特别邀请细胞疗法研发科学家小柠与神经免疫学博士小Y，从CAR-T的科学原理讲起，深入剖析其在临床上的突破与挑战，一起揭开这种前沿疗法的神秘面纱。 (03:16) CAR-T的首次临床奇迹：孤注一掷的实验性疗法，如何成为FDA批准的首个细胞治疗方案 (07:40) 免疫系统与癌症的关系：为何说癌症本质上是一种“免疫病”？ (10:23) 免疫系统的两道“安保系统”：天然免疫 vs 特异性免疫 (14:46) T细胞如何识别并清除异常细胞？抗原识别机制详解 (18:04) CAR-T vs TCR疗法：它们的优势、局限与适用场景 (25:49) 实体瘤的“铜墙铁壁”：CAR-T在实体瘤中的探索与挑战 (31:00) 实体瘤新靶点GD2：斯坦福Monje团队和Mackall团队在神经母细胞瘤中的突破性案例 (33:53) T细胞衰竭为何成为CAR-T疗效的重大障碍？ (35:55) 筛选“完美的CAR”：如何避免非特异性激活与早期功能耗竭？ (37:34) 艾米丽基金会：从科研的亲历者与见证者，成长为科学的回馈者与推动者。 👥 本期嘉宾介绍 特邀嘉宾 🍋 小柠：细胞疗法研发科学家，正在开发高通量CAR-T筛选平台，专注于利用CAR-T技术靶向KRAS突变实体瘤。 ⚽️ 小Y博士： 神经免疫学研究者，主攻神经系统疾病中的免疫机制。研究涵盖阿尔茨海默病、新冠肺炎等领域的免疫调控。曾在顶级学术期刊Nature等发表文章。 常驻嘉宾 🧠 小水博士: 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物研究中的应用 🧪 小橙: 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 后勤/后期/加油团：🧫 可思叮 & 🧬 JK

硅谷富豪Bryan用高氧“返老还童”，而UCSF Jain团队利用“低氧”延长小鼠三倍寿命！氧气到底是越多越好，还是越少越健康？高氧 VS 低氧，谁才是通往长寿的正确道路？ 本期节目，我们请来“Jain团队001号员工”、“氧气领域头号玩家”——可思叮，为你深度解析： * 氧气对人体作用的双面性 * 高氧在临床/生活中的应用与潜在风险 * 常见吸氧误区 * 突破性疗法："以毒攻毒"利用缺氧治疗线粒体脑病并逆转神经损伤 (04:03)高氧养生背后的危险 (08:57)氧气在临床上使用：如何避免高氧毒性 (10:48)血氧含量多少是正常的？ (13:29)高氧毒性机制：氧自由基攻击与铁硫蛋白损伤 (19:12)所谓的长寿产品：这得喝多少瓶白葡萄酒 (22:22)高氧延寿说：临床试验数据可信度分析 (31:57)线粒体疾病新疗法：低氧治疗的突破性发现 (39:36)小分子缺氧诱导剂的优势与安全隐患 (42:44)研究罕见病的重要性：为什么要研究线粒体疾病？ (44:58)延年益寿的抉择:高氧还是低氧？ [参考文献] Blume et al., ‘HypoxyStat, a small-molecule form of hypoxia therapy that increases oxygen-hemoglobin affinity’, Cell (2025) 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

全球首个CRISPR基因疗法终于获批，为何市场却反应冷淡？定价220万美元，到底谁来买单？如此高昂的基因疗法，该如何降低成本？曾经被欢呼的‘基因剪刀’，为何仍在商业化路上步履维艰？我们离CRISPR治愈疾病的预言，还相差多久？人类又是否能够在技术成熟之前，保住自己的道德资本？ 本期节目将深入探讨CRISPR技术的现实挑战：从Casgevy治疗的复杂流程，到美国碎片化医保体系如何阻碍天价疗法的覆盖；从科学家如何努力降低脱靶风险和治疗成本，到基因编辑是否正在模糊治疗与强化的界限。我们将会从科研人的视角解析：CRISPR能否跨越科学与商业的鸿沟？人类又该如何驾驭这把“上帝剪刀”？ * (02:50) 基因编辑的里程碑：首款疗法casgevy的商业化之路为何重重受阻 * (08:40) Caribou的RNA-DNA嵌合系统：能否解决脱靶风险？ * (13:24) 碱基编辑是否能扭转乾坤？谁更接近“安全编辑”？ * (20:44) ZFN编辑技术过时了吗？对比CRISPR的竞争优势 * (23:45) CRISPR的优势也在于代码开源的open science精神 * (26:10) 220万美元定价的逻辑：成本、支付模式与市场萎缩 * (34:24) 绕不过的递送？CRISPR在CAR-T细胞疗法中的应用与前景展望 * (41:14) 突破监管枷锁：创新审批模式可显著降低CRISPR成本 * (43:46) 基因编辑的伦理界限：医学治疗还是“定制婴儿”？ * (51:32) 如果基因编辑创造了一个乌托邦，人类文明将何去何从 * (53:26) 从刘慈欣的《时间移民》到 基因编辑带来的《完美世界》 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

在人类历史上，我们第一次真正获得了像上帝一样编辑生命密码的能力。这听起来像科幻电影，但这正是我们现在正在经历的生物技术革命！今天，我们要带你们深入探索CRISPR技术 —— 这个将彻底改变我们理解生命、医学和未来的惊人工具。 * (01:48) CRISPR的起源：从平凡的酸奶实验室到生物技术革命？ * (03:41) 技术突破: Doudna和Charpentier将CRISPR技术成功应用于基因编辑 * (10:52) 递送的挑战：传统LNP和AAV递送方法存在诸多局限性 * (13:52) Doudna, David Liu 和张锋组改造的病毒来包裹CRISPR，增加靶向性 * (17:57) Spotlight Therapeutics尝试用新方法递送，但是面临技术挑战 * (23:21) 技术局限：PAM序列定位的限制如何阻碍基因编辑 * (24:58) 科学家通过溯源发现多种Cas蛋白，丰富基因编辑工具库 * (26:25) 张锋团队重大突破：TIGR-Tas技术突破PAM序列限制 * (29:34) 脱靶效应引起的安全性担忧 * (33:30) 科学界的“南北战争” -- CRISPR专利大战 * (42:21) CRISPR科学家背后鲜为人知的浪漫故事 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

在你的大脑周围有一道几乎牢不可破的防护墙。它像一位尽职的门卫，守护着你最重要的思维中枢，但同时也让许多潜在的"救星"药物无法靠近。这就是神秘的血脑屏障，医学界最棘手的难题之一。 🔍 在本期播客中，我们将带你深入探索血脑屏障的奥秘，并揭秘科学家们如何通过创新的技术手段和AI的助力，突破这一屏障，为治疗阿尔茨海默症、帕金森病等神经系统疾病带来新的希望。 💡 你将听到 * 血脑屏障的基本结构和功能：为什么它如此重要，又如此难以突破？ * 大分子药物的递送挑战：罗氏（Roche）和Denali如何利用转铁蛋白受体技术，让抗体药物“搭顺风车”进入大脑？ * 小分子药物的新策略：Montara Therapeutics的“Brain Only”平台如何让药物只在脑部起效，避免全身毒性？ * 基因治疗的未来：AAV病毒如何成为基因治疗的“快递员”？ * AI的助力：如何利用AI预测药物穿越血脑屏障的可能性？ * 另辟蹊径的创新方法：超声波、纳米颗粒、甚至嗅觉神经递送，科学家们如何脑洞大开？ 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。

📢 AI药物研发：颠覆创新还是昙花一现？ 作为扎根生物科技一线的科学家，我们带你突破表象，去伪存真。我们不是局外观察者，而是行业内的实战派专家。用严谨的专业素养，为您解码最前沿的生物科技创新。 🔍 本期重磅解析: AI制药正席卷全球，但它真的能革新新药研发，还是另一个泡沫？本期节目，我们将为您揭开AI制药的神秘面纱。 💡 你将听到 * 解密AI制药技术进化史：从传统计算化学到AlphaFold的突破，再到生成式AI的革命性应用 * 真实案例深度剖析：聚焦薛定谔与Exscientia两大AI制药明星公司，解读他们的技术路线、商业模式与实际成果 * 破解AI药物研发之困：从靶点发现到临床试验，揭示AI制药面临的真实挑战与技术瓶颈，为什么始终无法实现市场突破？ * 巨头布局全揭秘：独家分析制药巨头的AI战略与投资动向，解读他们的技术选择与商业布局如何影响整个行业格局 * 未来展望：AI会如何重塑未来十年的药物研发格局？ 👥 本期嘉宾介绍 🔬 可思叮 系统生物学博士，专注于高通量组学与疾病机制解析。目前在湾区一家生物技术公司从事科研工作，热衷于利用大数据解决生物医学难题。 🧠 小水博士 博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞类器官建模与活细胞成像。最近开始深度研究 AI 在生物医学中的应用。 🧬 小橙 生物物理学博士，专注蛋白质与小分子相互作用。目前致力于蛋白降解剂的开发，希望推动AI在临床医学中的应用。 🧪 JK 癌症生物学博士，目前专注基因编辑技术与新型癌症疗法，致力于开发更精准的生物医药工具。 📱 订阅提醒 关注《生物解码》，第一时间获取最新科技真相！