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"靶向分子+偶联药物”模式(XDC)对于肿瘤的靶向治疗意义重大,与传统化疗的大面积杀伤特性不同,XDC能够精准识别、攻击肿瘤细胞,可使用更少的药物达到更好治疗效果和更低的毒性。XDC由靶向分子、连接体、细胞毒性药物组成,识别肿瘤细胞后内吞进入溶酶体后释放药物,通过诱导微管抑制、DNA损伤引起细胞凋亡,同时也通过旁观者效应杀死周围肿瘤细胞。XDC的优点主要体现在靶向分子上,它不但帮助药物定位,并且所具备的多种特征也用来维持药物稳定和后续释放,比如和受体结合的亲和性和特异性,稳定性,以及是否可以透膜或者结合受体后是否触发内吞等。


本期节目,我们会聊一聊偶联药物中负责靶向递送的不同分子形式,包括抗体,多肽,小分子,不同靶向分子形式对比 各自有什么优劣势,在筛选和发现阶段用到的技术和面临的技术难点,以及偶连药物的内吞和耐药性。


备注:

ADC: antibody drug conjugate 

PDC: peptide drug conjugate

SMDC: small molecule drug conjugate

MoA: mode of action

PROTAC: proteolysis targeting chimera

TME: tumor microenvironment 

CMC: chemistry, manufacturing, and controls

MTD: maximum tolerated dose

ADCC: antibody-dependent cellular cytotoxicity 

ISAC : immune stimulator antibody conjugate


本期人物:

钰沐菡 ,「钰沐菡 」平台创始人,「Biotech Bar 」主播

旺德福,「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾

乔晶博士,国内某top3老牌药企的高级研发人员,乔博士进入工业界后在ADC早研领域有5年的开发经验,专注于从靶点发现到临床候选化合物确定的这个阶段

季鑫剑博士,瑞士洛桑联邦理工学院博士后研究员


时间线

00:01:08    XDC药物靶向分子的亲和性和特异性

00:19:48    XDC药物在肿瘤微环境(TME)的驻留时间

00:24:44    XDC药物的耐药性

00:30:43    TME可以定向进化吗?& TME的冷热

00:37:47    XDC药物的内吞和ADCC功能

00:42:40    XDC药物的稳定性和代谢

00:48:48    小分子做靶向分子:SMDC

01:04:59    内吞可以预测吗?

01:12:35    单价/多价 & 单靶点/多靶点 XDC

01:16:09    糖可以作为XDC的靶向分子吗?

01:22:31    XDC药物靶向分子(抗体/多肽)的偶联

01:35:48    XDC药物靶向分子(抗体/多肽/小分子)的筛选和发现 


关于「钰沐菡 」: 积水为川,聚木成林,金玉汇智,茹古涵今

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